Prospektive Studie von McLean und Genomind (GPS)

Wichtigkeit / Relevanz:

Psychiatrische Erkrankungen sind ätiologisch komplex und klinisch heterogen, was ihre Diagnose und wirksame Behandlung schwierig macht. Sie stellen daher eine enorme gesellschaftliche Belastung dar und sind mit erheblichen personellen und finanziellen Kosten verbunden. Insbesondere in den USA machen psychische Gesundheitsstörungen, einschließlich MDD und PTSD, 6,2 % der Gesundheitsausgaben des Landes aus. Major Depression und Schizophrenie werden von der Weltgesundheitsorganisation als eine der 10 häufigsten Ursachen für verlorene Jahre aufgrund von Behinderung aufgeführt.

Das primäre Mittel zur Behandlung schwerer psychischer Erkrankungen bleibt psychotropenbasiert, ob allein oder in Kombination mit Psychotherapie. Trotz einer ständig wachsenden Zahl von Medikationsoptionen bleiben die Ergebnisse jedoch deutlich suboptimal. In der wegweisenden Sequenced Treatment Alternatives to Relief Depression (STAR*D)-Studie erreichten nur 37 % eine Remission mit einer Erstlinientherapie mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), während 16,3 % die Behandlung aufgrund einer Arzneimittelunverträglichkeit vollständig abbrachen. In den Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE) brachen über 74 % die Studienmedikation schließlich entweder wegen mangelnder Wirksamkeit oder Verträglichkeit ab. Und in der Studie Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) traten bei bis zu 75 % der Patienten im Verlauf der Nachsorge die Symptome wieder auf.

Mit dem Aufkommen der Genomik-Revolution und der Präzisions- und personalisierten Medizin wird die Anpassung der medikamentösen Behandlung von Patienten an ihre individuellen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften zunehmend von verschiedenen Bereichen der Medizin angenommen. Derzeit sind Tests für Herz-Kreislauf-, Krebs-, Autoimmun-, Infektions- und psychiatrische Erkrankungen usw. verfügbar. Tatsächlich haben über 140 von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Medikamente pharmakogenomische Richtlinien; mindestens 27 davon sind Psychopharmaka, darunter Celexa, für die die FDA aufgrund des Risikos einer QT-Verlängerung speziell eine Dosisreduktion für langsame Metabolisierer von P450 CYP2C19 empfiehlt (FDA, 2014). Die überwiegende Mehrheit der Celexa-verschreibenden Ärzte ist sich jedoch nicht bewusst, welche ihrer Patienten zu den 3 % der langsamen Metabolisierer oder zu den 20 % der intermediären Metabolisierer gehören, die ebenfalls einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind.

Genomind, ein in Pennsylvania ansässiges Unternehmen für personalisierte Medizin, bietet Gentests mit dem Genecept™ Assay an, die Ärzten helfen können, die Behandlung ihrer Patienten mit psychischen Erkrankungen zu optimieren. Dieser Test ist eine Alternative zum traditionellen Trial-and-Error-Ansatz bei der Verschreibung von Psychopharmaka, der in etwa 50 % der Fälle fehlschlägt.

Der Genecept-Assay identifiziert patientenspezifische genetische Marker, die anzeigen, welche Behandlungen wahrscheinlich wie beabsichtigt wirken, unwirksam sind oder Nebenwirkungen verursachen. Der Assay lässt sich einfach durch einen Wangenabstrichtest durchführen und analysiert Variationen in Schlüsselgenen, die Behandlungsentscheidungen beeinflussen können. Der Assay wird verwendet, um die Behandlung für ein breites Spektrum von psychiatrischen Erkrankungen zu steuern, darunter Depressionen, Angstzustände, Zwangsstörungen (OCD), Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), bipolare Störung, posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Autismus, Schizophrenie , chronische Schmerzen und Drogenmissbrauch. Jeder Test bietet Ärzten einen leicht lesbaren Patientenbericht und eine kostenlose psychopharmakogenomische Beratung durch das erfahrene wissenschaftliche Personal von Genomind (einschließlich Ärzte, PhDs und PharmDs). Darüber hinaus hat sich in von Experten begutachteten veröffentlichten Studien gezeigt, dass der Assay die Behandlungsergebnisse für Patienten verbessert und die medizinischen Gesamtkosten senkt.

Kurze Zusammenfassung der Verfahren und Rekrutierung:

Dies ist eine sechsmonatige, naturalistische, prospektive, randomisierte, offene Studie zu pharmakogenetischen Tests und klinischen Ergebnissen bei stationären Patienten mit unterschiedlichen Diagnosen, einschließlich behandlungsresistenter Depression (TRD) mit oder ohne posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD), die aus der Kurzzeiteinheit rekrutiert wurde at McLean-Krankenhaus.

Insbesondere werden die Forscher 200 stationäre Probanden über 2 Jahre einschreiben, die Speichel spenden/sich einem Wangenabstrich unterziehen, um DNA für den Genecept-Assay zu sammeln. Für 100 Patienten in der Assay-geführten Gruppe erhalten die behandelnden Ärzte den Genecept-Bericht vor der Entlassung des Patienten und verwenden ihn, um die Psychoedukation und das Medikationsmanagement zu leiten. Für die weiteren 100 stationären Patienten erhalten die behandelnden Kliniker den Bericht nicht während des stationären Aufenthalts des Patienten (Behandlung wie gewohnt. Ärzte erhalten den Assay-Bericht für Patienten in der Behandlung-wie-üblich-Gruppe nach der 3-monatigen Nachbeobachtungszeit. Somit dient diese Gruppe als Kontrollgruppe für die Ergebnisse im Zusammenhang mit der Genecept-geführten Entscheidungsfindung.

Hauptziele:

Ziel 1: Verbessert der stationäre Gentest die Symptome bei der Nachsorge: Mit diesem Ziel wird getestet, ob der stationäre psychopharmakogenetische Test die Symptome von Depression und Angst bis zum 3-Monats-Follow-up reduziert.

Ziel 2: Verbessert die stationäre Gendiagnostik die Wiederaufnahme: Bei dieser Zielsetzung wird getestet, ob die stationäre psychopharmakogenetische Untersuchung die Häufigkeit der stationären Wiederaufnahme bis zum 3-Monats-Follow-up verringert.

Sekundäre Ziele:

Ziel 3: Verbessern stationäre genetische Tests die Entlassungsmessungen: Dieses Ziel wird testen, ob stationäre psychopharmagogenetische Tests bei der Entlassung die Messung der Patientenzufriedenheit und der Symptommessung verbessern.

Ziel 4: Verbessern stationäre Gentests Nachsorgemaßnahmen: Dieses Ziel wird testen, ob stationäre psychopharmakogenetische Tests zum Zeitpunkt der 3-monatigen und 6-monatigen Nachsorge Maßnahmen zur Einhaltung der Nachsorge erhöhen und die Zeit verkürzen stabiler Medikamentenplan; und Suizidversuche; Selbstmedikation mit Missbrauchssubstanz reduzieren.

Ziel 5: Verbessern stationäre Gentests das Medikationsmanagement: Dieses Ziel soll prüfen, ob stationäre psychopharmakogene Tests bei retrospektiver Untersuchung über die Entlassung und 3-Monats-Daten und 6-Monats-Daten die Medikationsadhärenz verbessern, die Anzahl der Medikationsversuche verringern und reduzieren Zeit bis zur wirksamen Dosis.