McLean en Genomind prospectieve studie (GPS)

Belang / Relevantie:

Psychische stoornissen zijn etiologisch complex en klinisch heterogeen, waardoor het een uitdaging is om ze te diagnosticeren en effectief te behandelen. Ze vormen dus een enorme maatschappelijke last en brengen aanzienlijke kosten met zich mee in menselijke en financiële termen. Met name in de VS zijn psychische stoornissen, waaronder MDD en PTSD, goed voor 6,2% van de uitgaven voor gezondheidszorg in het land. Depressieve stoornis en schizofrenie worden door de Wereldgezondheidsorganisatie vermeld als behorende tot de top 10 van belangrijkste oorzaken van verloren jaren als gevolg van een handicap.

Het primaire middel voor de behandeling van ernstige psychische aandoeningen blijft gebaseerd op psychotrope middelen, alleen of in combinatie met psychotherapie. Ondanks een steeds groeiend aantal medicatie-opties blijven de resultaten echter aanzienlijk suboptimaal. In de baanbrekende Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D)-studie bereikte slechts 37% remissie met eerstelijnsbehandeling met een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), terwijl 16,3% zich volledig terugtrok uit de behandeling wegens intolerantie voor het geneesmiddel. In de Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE) staakte uiteindelijk meer dan 74% de studiemedicatie wegens gebrek aan werkzaamheid of verdraagbaarheid. En in het Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD)-onderzoek ondervond tot 75% van de patiënten symptomen die in de loop van de follow-up terugvielen.

Met de komst van de genomics-revolutie en precisie en gepersonaliseerde geneeskunde, wordt het afstemmen van de medicatiebehandeling van patiënten op hun individuele farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken steeds meer omarmd door verschillende medische gebieden. Testen is momenteel beschikbaar voor cardiovasculaire aandoeningen, kanker, auto-immuunziekten, infectieziekten en psychiatrische ziekten, enz. In feite hebben meer dan 140 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddelen farmacogenomische richtlijnen; ten minste 27 hiervan zijn psychofarmaca, waaronder Celexa waarvoor de FDA speciaal een dosisverlaging aanbeveelt voor P450 CYP2C19 trage metaboliseerders vanwege het risico op QT-verlenging (FDA, 2014). Toch weet de overgrote meerderheid van Celexa-voorschrijvende clinici niet welke van hun patiënten behoren tot de 3% slechte metaboliseerders of de 20% van de intermediaire metaboliseerders die ook een verhoogd risico lopen.

Genomind, een in Pennsylvania gevestigd bedrijf op het gebied van gepersonaliseerde geneeskunde, biedt genetische tests met de Genecept™-assay die clinici kan helpen de behandeling van hun patiënten met een psychische aandoening te optimaliseren. Deze test is een alternatief voor de traditionele methode van vallen en opstaan ​​bij het voorschrijven van psychiatrische medicijnen, die in ongeveer 50% van de gevallen mislukt.

De Genecept Assay identificeert patiëntspecifieke genetische markers die aangeven welke behandelingen waarschijnlijk werken zoals bedoeld, niet effectief zijn of nadelige effecten veroorzaken. De test kan eenvoudig worden toegediend door middel van een wanguitstrijkje en analyseert variaties in sleutelgenen die kunnen bijdragen aan behandelbeslissingen. De assay wordt gebruikt als leidraad voor de behandeling van een breed scala aan psychiatrische aandoeningen, waaronder depressie, angst, obsessief-compulsieve stoornis (OCD), aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), bipolaire stoornis, posttraumatische stressstoornis (PTSD), autisme, schizofrenie. , chronische pijn en middelenmisbruik. Elke test biedt clinici een gemakkelijk leesbaar patiëntrapport en gratis psychofarmacogenomisch overleg met de deskundige wetenschappelijke staf van Genomind (waaronder artsen, PhD's en PharmD's). Bovendien is aangetoond dat de test in door vakgenoten beoordeelde gepubliceerde onderzoeken de patiëntresultaten verbetert en de algehele medische kosten verlaagt.

Korte samenvatting van procedures en werving:

Dit is een zes maanden durende naturalistische, prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie van farmacogenetische tests en klinische resultaten bij intramurale patiënten met verschillende diagnoses, waaronder behandelingsresistente depressie (TRD) met of zonder posttraumatische stressstoornis (PTSD), rekrutering van de Short Term Unit van McLean-ziekenhuis.

Concreet zullen de onderzoekers gedurende 2 jaar 200 intramurale proefpersonen inschrijven die speeksel zullen doneren/een wanguitstrijkje zullen ondergaan om DNA te verzamelen voor de Genecept-test. Voor 100 patiënten in de assay-geleide groep zullen de behandelende clinici het Genecept-rapport ontvangen voorafgaand aan het ontslag van de patiënt en dit gebruiken om psycho-educatie en medicatiebeheer te begeleiden. Voor de extra 100 intramurale patiënten zullen de behandelende clinici het rapport niet ontvangen tijdens het klinische verblijf van de patiënt (behandeling zoals gebruikelijk. Artsen ontvangen het assayrapport voor patiënten in de groep die normaal behandeld wordt tijdens de follow-upperiode van 3 maanden. Deze groep zal dus dienen als controlegroep voor de uitkomsten met betrekking tot door Genecept geleide besluitvorming.

Primaire doelen:

Doelstelling 1: Verbetert intramurale genetische testen de symptomen bij follow-up: dit doel zal testen of klinische psychofarmacogenetische tests tegen de follow-up van 3 maanden de symptomen van depressie en angst zullen verminderen.

Doelstelling 2: Verbetert intramurale genetische testen de heropname: dit doel zal testen of intramurale psychofarmacogenetische testen tegen de 3 maanden follow-up de frequentie van intramurale heropname zullen verminderen.

Secundaire doelstellingen:

Doelstelling 3: Verbetert intramurale genetische testen ontslagmaatregelen: dit doel zal testen of intramurale psychofarmacogenetische tests bij ontslag de metingen van patiënttevredenheid en symptoommeting verbeteren.

Doelstelling 4: Verbetert intramurale genetische testen follow-upmaatregelen: dit doel zal testen of, tegen de tijd van 3 maanden en 6 maanden follow-up, intramurale psychofarmacogenetische tests de maatregelen voor naleving van de follow-upbehandeling zullen verhogen, de tijd verkorten om stabiel medicatieregime; en zelfmoordpogingen; verminder zelfmedicatie met middelen van misbruik.

Doelstelling 5: Verbetert intramurale genetische tests het medicatiebeheer: dit doel zal testen, of bij retrospectief onderzoek over het ontslag en gegevens over 3 maanden en gegevens over 6 maanden, psychofarmacogenetische tests bij patiënten medicatietrouw zullen verbeteren, het aantal medicatieproeven verminderen en tijd tot effectieve dosis.