Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 z użyciem PQR309 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem

27 czerwca 2019 zaktualizowane przez: PIQUR Therapeutics AG

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2 z wprowadzeniem bezpieczeństwa oceniające skuteczność i bezpieczeństwo PQR309 u pacjentów z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie

Głównym celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki II fazy (RP2D) oraz wstępnej aktywności przeciwnowotworowej PQR309 podawanego doustnie, w postaci kapsułek raz dziennie, w sposób ciągły i przerywany, u pacjentów z nawracającym lub chłoniaki oporne na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z fazą wstępną oceniającą skuteczność i bezpieczeństwo PQR309 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem.

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PQR309 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi została zdefiniowana jako 80 mg raz dziennie podawana w sposób ciągły (q.d. harmonogramem) w poprzednim badaniu fazy 1 [8]. Bezpieczeństwo wstępne tego badania będzie przebiegać zgodnie ze zmodyfikowanym projektem 3 + 3 w celu oceny bezpieczeństwa 60 i 80 mg PQR309 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem podawanym doustnie. raz dziennie w okresie DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) trwającym 28 dni.

W fazie wstępnej bezpieczeństwa trzech pacjentów będzie leczonych dawką 60 mg PQR309 przez 28 dni. Włączenie i leczenie wszystkich trzech pacjentów może nastąpić jednocześnie jako 80 mg PQR309 p.o. qd ustalono jako maksymalną tolerowaną dawkę MTD w guzach litych. Jeśli podczas pierwszych 28 dni leczenia u któregokolwiek z trzech pacjentów nie zostanie zaobserwowana DLT (toksyczność ograniczająca dawkę), badacze i sponsor zdecydują o zwiększeniu dawki do 80 mg. Przerywane schematy dawkowania można ocenić, jeśli na podstawie ogólna ocena wszystkich danych klinicznych i PK (farmakokinetycznych) z tego i innych badań z PQR309, dane pojawiają się podczas etapu 1 rozszerzenia fazy 2 w tym badaniu PQR309 002A, wskazując, że codzienne dawkowanie PQR309 nie jest odpowiednio tolerowane lub nieskuteczne .

Przerywane schematy dawkowania można ocenić, jeśli na podstawie ogólnej oceny wszystkich danych klinicznych i farmakokinetycznych z tego i innych badań dotyczących PQR309 dane pojawią się podczas etapu 1 rozszerzenia fazy 2 w tym badaniu PQR309 002A, co wskazuje, że codzienne dawkowanie PQR309 nie jest odpowiednio tolerowane lub nieskuteczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie* nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka, które otrzymało co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia niezależnie od statusu transformacji. Pacjenci z nawracającą przewlekłą białaczką limfatyczną (CLL) kwalifikują się, jeśli otrzymali wcześniej jedną lub więcej linii jakiejkolwiek zatwierdzonej standardowej terapii * biopsje archiwalne mogą być wykorzystane, jeśli zostały pobrane do roku przed włączeniem; ponowna biopsja jest zdecydowanie zalecana, jeśli ostatnią biopsję wykonano ponad rok temu.
  2. Tylko dla pacjentów w części fazy 2: Co najmniej jedna mierzalna zmiana węzłowa lub pozawęzłowa zdefiniowana w następujący sposób: Wyraźnie mierzalna (tj. dobrze określone granice) w co najmniej dwóch prostopadłych wymiarach na skanie obrazowym o długości > 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej.
  3. Wiek ≥ 18 lat
  4. Wynik 0-1 dla Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (patrz Załącznik 2).

  5. Odpowiednie funkcje układu narządów określone jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0x109/l
    2. Płytki krwi ≥ 75x109/l
    3. Hemoglobina ≥ 85 g/l
    4. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5-krotności GGN
    5. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN
    6. Glukoza na czczo < 7,0 mmol/l
  6. Zdolność i gotowość do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
  7. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych
  8. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po odstawieniu PQR309
  9. Podpisana świadoma zgoda 1.5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej.

3. Wiek >18 lat 4. Wynik 0-1 Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 5. Odpowiednie funkcje układu narządów zdefiniowane jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,0x109/l
  2. Płytki krwi > 75x109/l

Kryteria wyłączenia:

Każdy z poniższych warunków wyklucza rejestrację pacjenta:

  1. Immunosupresja z powodu:

    • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
    • Jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  2. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
  3. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, inhibitory transdukcji sygnału i sterydy (sterydy jako leczenie podtrzymujące przy niedoczynności kory nadnerczy są dozwolone)).
  4. Jednoczesne leczenie produktami leczniczymi, które zwiększają pH (zmniejszają kwasowość) górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym między innymi inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazol), antagoniści H2 (np. ranitydyna) i leki zobojętniające. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania po okresie wypłukiwania wystarczającym do zakończenia ich działania (sekcja 11.1.3.7).
  5. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
  6. Pacjenci, u których wystąpił stopień 4 według Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) stopnia 4 na inhibitorach PI3K/mTOR
  7. Jakakolwiek poważna operacja, chemioterapia lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
  8. Objawowe lub postępujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątek: Pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych mogą zostać włączeni po omówieniu przez sponsora i badacza.
  9. Utrzymująca się toksyczność NCI CTCAE ≥2 związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
  10. Obecność choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który może znacząco zakłócać wchłanianie badanego leku.
  11. Ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia próbnego, objawowa zastoinowa niewydolność serca klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), nadciśnienie BP >150/100 mmHg
  12. Ciężka aktywna infekcja (np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby) w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do leczenia.
  13. Brak odpowiednich środków antykoncepcyjnych (męskich i żeńskich)
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  15. Znane zakażenie wirusem HIV
  16. Poważne schorzenia, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu.
  17. Niekontrolowana cukrzyca; pacjenci z kontrolowaną cukrzycą mogą zostać włączeni (patrz poziomy glukozy na czczo w kryteriach włączenia).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PQR309
PQR309 przyjmowany w sposób ciągły codziennie (60,80mg) lub przerywany (120mg, 140mg, 160mg) dawkowanie
Lek: PQR309
przyjmowane w sposób ciągły codziennie (60mg, 80mg) lub w dawkach przerywanych (120mg, 140mg, 160mg)
Inne nazwy:
  • Inhibitor PI3K (3-kinaza fosfatydyloinozytolu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmiany kryteriów odpowiedzi guza u pacjentów z chłoniakiem podczas leczenia PQR309 u pacjentów z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie zgodnie z kryteriami Chestona (5)
Ramy czasowe: 28 dni przed pierwszym leczeniem (poziom wyjściowy), podczas leczenia badanego co 8 tygodni przez pierwsze 6 miesięcy i co 6 miesięcy później do 48 miesięcy
Ocena radiologiczna chłoniaka (CT lub inna wskazana zgodnie ze standardową praktyką placówki), badanie kliniczne i biopsja szpiku kostnego
28 dni przed pierwszym leczeniem (poziom wyjściowy), podczas leczenia badanego co 8 tygodni przez pierwsze 6 miesięcy i co 6 miesięcy później do 48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), częstość występowania i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22, 36 i 50; pod koniec leczenia i 30 dni po podaniu ostatniej dawki.
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22, 36 i 50; pod koniec leczenia i 30 dni po podaniu ostatniej dawki.
Zmiana tętna
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Zmiana ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Zmiana temperatury ciała
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Zmiana stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Zmiana masy ciała/kg
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Zmiana w hematologii
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1., 2. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 8., 15., 22., 36., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie, na zakończenie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu
Zmiana chemii krwi
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Zmiana hemostazy
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Zmiana w EKG (elektrokardiogram)
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Zmiana w analizie moczu
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Zmiana HbA1c
Ramy czasowe: Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Dozowanie ciągłe i przerywane
Przed leczeniem w 1. dniu i po rozpoczęciu leczenia w 1., 22., 50. dniu, a następnie co 4 tygodnie i na zakończenie leczenia
Zmiana Cmax
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Zmiana tmaks
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Zmiana AUC0-24 •
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Zmiana AUClast,
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Zmiana AUC0-∞,
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Zmiana w t1/2 •
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Zmiana w RAC •
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8, 15, 22 i 50

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana insuliny/c-peptydu/glukozy
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8,15,22 i 50
Dozowanie ciągłe i przerywane
Podczas leczenia w dniach 1, 2, 8,15,22 i 50

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PIQUR Therapeutics AG

Współpracownicy

Charite University, Berlin, Germany
University Hospital, Basel, Switzerland
University Hospital Freiburg
University Hospital Munich
University of Stuttgart

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Martin Dreyling, Klinik Universität München

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PQR309-002A

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na PQR309

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj