Badanie SHR-1210 w skojarzeniu z pemetreksedem i karboplatyną u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby nieleczone wcześniej chemioterapią z niepłaskonabłonkowym NSCLC w stadium IIIB-IV.
• 2. Pacjenci nie powinni mieć wcześniej wykrytej uczulającej mutacji EGFR ani onkogenu fuzyjnego ALK.
• 3. Należy dostarczyć świeże okazy z rozbioru lub zakonserwowane ≤6 miesięcy.
• 4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię neoadiuwantową, adjuwantową lub chemioradioterapię z zamiarem wyleczenia choroby bez przerzutów, musieli mieć przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 12 miesięcy od randomizacji od ostatniego cyklu chemioterapii.
• 5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• 7. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
• 8. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• 10. Mężczyźni Uczestnicy mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrażać wolę stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• 11. Uczestnicy dobrowolnie zgodzili się na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie. Uczestnik może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wyjątki od chorób docelowych

  1. Osoby z przewagą histologii komórek płaskonabłonkowych NSCLC lub SCLC.
  2. Osoby z mutacją uwrażliwiającą receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i/lub translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
  3. Pacjenci bez mierzalnej choroby za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  4. Osoby z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub objawami ucisku rdzenia kręgowego.
  5. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni.
  6. Pacjenci, którzy mogą otrzymać resekcję chirurgiczną lub radykalną radioterapię.
  7. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 (w tym innymi przeciwciałami lub lekami swoiście ukierunkowanymi na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).

• 2. Historia medyczna i choroby współistniejące

  1. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci, u których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego lub niewymagający leczenia ogólnoustrojowego, mogą się rejestrować.
  2. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  3. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowymi lekami immunostymulującymi w ciągu 1 miesiąca od pierwszej dawki leczenia próbnego.
  4. Pacjenci obecnie uczestniczą i otrzymują badaną terapię lub brali udział w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub używali badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów połowy wartości środka, przed pierwszą dawką próbnego leczenia.
  5. Pacjenci, którzy spodziewali się, że podczas badania będą wymagać jakiejkolwiek innej formy leczenia przeciwnowotworowego (w tym leczenia podtrzymującego innym lekiem przeciw NSCLC).
  6. Pacjenci przeszli poważną operację lub radioterapię > 30 Gy nie na klatkę piersiową w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapię > 30 Gy na klatkę piersiową w ciągu 24 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapię < 30 Gy na klatkę piersiową w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i nie ustąpił po toksyczności i (lub) powikłaniach ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1. lub mniejszego (z wyjątkiem łysienia lub zmęczenia).
  7. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub inną chorobą mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem.
  8. Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej interwencji.
  9. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, endometrium, szyjki macicy/dysplazji) są wykluczeni, chyba że osiągnięto całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania.
  10. Osoby z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych.
  11. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc.
  12. Pacjenci mają ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  13. Pacjenci mieli lub planują mieć allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.
  14. Osobnikom podano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku lub przewidywano, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
  15. Osoby z przeciwwskazaniami do terapii platyną.

• 3. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

  1. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub
  2. znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  3. Znana historia aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C.
  4. Osoby z ciężkim wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagają powtarzanego drenażu.
• 4. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na inne przeciwciała monoklonalne, wlew dożylny, karboplatynę lub pemetreksed.
• 5. Osoby badane mają znane zaburzenia psychiczne lub nadużywają substancji (w tym alkoholu/palenia) lub regularnie zażywają (w tym „rekreacyjnie”) wszelkie nielegalne narkotyki, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• 6. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.