Un estudio de SHR-1210 en combinación con pemetrexed y carboplatino en sujetos con NSCLC no escamoso

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos que nunca hayan recibido quimioterapia y tengan NSCLC no escamoso en estadio IIIB-IV.
• 2. Los sujetos no deben tener una mutación EGFR sensibilizante detectada previamente o un oncogén de fusión ALK.
• 3. Se deben proporcionar especímenes de corte fresco o de conservación de ≤6 meses.
• 4. Sin tratamiento sistémico previo. Los sujetos que hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante o quimiorradioterapia con intención curativa para la enfermedad no metastásica deben haber experimentado un intervalo sin tratamiento de al menos 12 meses desde la aleatorización desde el último ciclo de quimioterapia.
• 5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible por CT o MRI según los criterios RECIST 1.1;
• 6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
• 7. Tener una expectativa de vida de al menos 3 meses.
• 8. Se evaluarán todos los requisitos de laboratorio de referencia y se deben obtener dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• 9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes durante el curso del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• 10. Los Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera muy eficaces durante el curso del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• 11. Los sujetos aceptaron participar voluntariamente al dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento/asentimiento para futuras investigaciones biomédicas.

Criterio de exclusión:

• 1. Excepciones de enfermedades objetivo

  1. Sujetos con histología predominantemente de células escamosas NSCLC o SCLC.
  2. Sujetos con mutación sensibilizadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y/o translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).
  3. Sujetos sin enfermedad medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1.
  4. Sujetos con meningitis carcinomatosa o síntomas de compresión de la médula espinal.
  5. Se excluyen los sujetos con metástasis activas del SNC.
  6. Sujetos que pueden recibir resección quirúrgica o radioterapia radical.
  7. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (incluido cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).

• 2. Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes

  1. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos en condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo, o que no requieren tratamiento sistémico, pueden inscribirse.
  2. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  3. Terapia previa con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de 1 mes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
  4. Los sujetos participan actualmente y reciben la terapia del estudio o han participado en un estudio de un agente en investigación y han recibido la terapia del estudio o han usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 del período de vida media del agente, antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
  5. Sujetos que esperaban necesitar cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente para NSCLC).
  6. Los sujetos recibieron cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy no dirigida al tórax dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o radioterapia de > 30 Gy dirigida al tórax dentro de las 24 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o radioterapia de < 30 Gy al tórax dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y no se había recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la quimioterapia previa más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia o fatiga).
  7. Los sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial u otra enfermedad pueden interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
  8. Otras neoplasias malignas activas que requieren una intervención concurrente.
  9. Se excluyen los sujetos con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, endometrio, cuello uterino/displasia) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 5 años antes del ingreso al estudio.
  10. Sujetos con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas.
  11. Sujetos con tuberculosis pulmonar activa.
  12. Los sujetos tienen infecciones graves dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  13. Los sujetos tuvieron o planean tener un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos.
  14. A los sujetos se les administró una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o se anticipó que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
  15. Sujetos con contraindicaciones para la terapia con platino.

• 3. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

  1. Antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o
  2. conocido síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  3. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C activa.
  4. Los sujetos con derrame pleural severo, derrame pericárdico o ascitis necesitan drenaje repetido.
• 4. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales, a la infusión intravenosa, al carboplatino o al pemetrexed.
• 5. Los sujetos tienen un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido (incluido el alcohol y el tabaquismo) o son usuarios regulares (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• 6. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del Investigador tratante.