Een studie van SHR-1210 in combinatie met pemetrexed en carboplatine bij proefpersonen met niet-plaveiselcel NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen die chemotherapie-naïef zijn en stadium IIIB-IV niet-plaveiselcel NSCLC hebben.
• 2. Proefpersonen mogen geen eerder gedetecteerde sensibiliserende EGFR-mutatie of ALK-fusie-oncogen hebben.
• 3. Vers gesneden of ≤6 maanden conserveringsmonsters moeten worden verstrekt.
• 4. Geen voorafgaande systemische behandeling. Proefpersonen die eerder neo-adjuvante, adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte, moeten een behandelingsvrij interval hebben gehad van ten minste 12 maanden vanaf randomisatie sinds de laatste chemotherapiecyclus.
• 5. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben met CT of MRI volgens de criteria van RECIST 1.1;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
• 7. Een levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden.
• 8. Alle basislaboratoriumvereisten zullen worden beoordeeld en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling worden verkregen.
• 9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn zeer efficiënte barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• 10. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zeer efficiënte barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• 11. De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Target ziekte-uitzonderingen

  1. Proefpersonen met overwegend plaveiselcelhistologie NSCLC of SCLC.
  2. Proefpersonen met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-sensibiliserende mutatie en/of translocatie van anaplastisch lymfoomkinase (ALK).
  3. Proefpersonen zonder meetbare ziekte door CT of MRI volgens RECIST 1.1-criteria.
  4. Proefpersonen met carcinomateuze meningitis of symptomen van compressie van het ruggenmerg.
  5. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten.
  6. Proefpersonen die chirurgische resectie of radicale radiotherapie kunnen ondergaan.
  7. Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam (inclusief elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).

• 2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  1. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, of die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven.
  2. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  3. Voorafgaande therapie met systemische immunostimulerende middelen binnen 1 maand na de eerste dosis van de proefbehandeling.
  4. Proefpersonen nemen momenteel deel en krijgen studietherapie of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en hebben studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken of 5 halfwaardetijd van het middel, vóór de eerste dosis van de proefbehandeling.
  5. Proefpersonen die verwachtten een andere vorm van antineoplastische therapie nodig te hebben tijdens het onderzoek (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel voor NSCLC).
  6. Proefpersonen kregen een grote operatie of bestraling van > 30 Gy niet op de borst binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of bestraling van > 30 Gy op de borst binnen 24 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of bestraling van < 30 Gy naar de borstkas binnen 2 weken na de eerste dosis van de studiebehandeling, en niet hersteld was van de toxiciteit en/of complicaties van de meest recente eerdere chemotherapie tot Graad 1 of minder (behalve alopecia of vermoeidheid).
  7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of een andere ziekte kunnen de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit verstoren.
  8. Andere actieve maligniteit die gelijktijdige interventie vereist.
  9. Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers en de volgende in situ kankers: blaas-, endometrium-, baarmoederhalskanker/dysplasie) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  10. Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen.
  11. Proefpersonen met actieve longtuberculose.
  12. Proefpersonen hebben ernstige infecties binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  13. Proefpersonen hadden allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie of zijn van plan dit te ondergaan.
  14. Proefpersonen kregen een levend, verzwakt vaccin toegediend binnen 30 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling of verwachtten dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.
  15. Proefpersonen met contra-indicaties voor platinatherapie.

• 3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

  1. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of
  2. bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  3. Bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of C.
  4. Proefpersonen met ernstige pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites hebben herhaalde drainage nodig.
• 4. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, of intraveneuze infusie, of carboplatine, of pemetrexed.
• 5. Proefpersonen hebben een psychiatrische of middelenmisbruikstoornis (waaronder alcohol/roken), of zij zijn regelmatige gebruikers (waaronder "recreatief gebruik") van illegale drugs die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• 6. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.