Studie SHR-1210 v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou u subjektů s neskvamózním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty, které dosud nebyly chemoterapií a mají stadium IIIB-IV neskvamózní NSCLC.
• 2. Subjekty by neměly mít dříve detekovanou senzibilizující mutaci EGFR nebo fúzní onkogen ALK.
• 3. Musí být poskytnuty čerstvé řezané nebo ≤6 měsíců uchované vzorky.
• 4. Žádná předchozí systémová léčba. Subjekty, které dříve dostaly neoadjuvantní, adjuvantní chemoterapii nebo chemoradioterapii s kurativním záměrem pro nemetastatické onemocnění, musí mít od posledního cyklu chemoterapie období bez léčby alespoň 12 měsíců od randomizace.
• 5. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1;
• 6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• 7. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
• 8. Budou posouzeny všechny základní laboratorní požadavky a měly by být získány do 14 dnů před prvním podáním studijní léčby.
• 9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• 10. Mužské subjekty s partnerkou (partnerkami) v plodném věku musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• 11. Subjekty dobrovolně souhlasily s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu/souhlasu se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas/souhlas s budoucím biomedicínským výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• 1. Cílové výjimky pro onemocnění

  1. Subjekty s převážně dlaždicobuněčnou histologií NSCLC nebo SCLC.
  2. Subjekty s mutací senzibilizující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a/nebo translokací kinázy anaplastického lymfomu (ALK).
  3. Subjekty bez měřitelného onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1.
  4. Subjekty s karcinomatózní meningitidou nebo příznaky komprese míchy.
  5. Jedinci s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni.
  6. Subjekty, které mohou podstoupit chirurgickou resekci nebo radikální radioterapii.
  7. Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (včetně jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).

• 2. Anamnéza a souběžná onemocnění

  1. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty ve stavech, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, nebo které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat.
  2. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od prvního podání studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  3. Předchozí léčba systémovými imunostimulačními látkami během 1 měsíce od první dávky zkušební léčby.
  4. Subjekty se v současné době účastní a dostávají studijní terapii nebo se účastnily studie zkoumané látky a podstoupily studijní terapii nebo použily zkoumané zařízení během 4 týdnů nebo 5 poločasů životnosti látky, před první dávkou zkušební léčby.
  5. Subjekty, u kterých se očekávalo, že budou během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným činidlem pro NSCLC).
  6. Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok nebo radiační terapii > 30 Gy ne na hrudník do 4 týdnů od první dávky studijní léčby nebo radiační terapii > 30 Gy na hrudník během 24 týdnů od první dávky studijní léčby nebo radiační terapii < 30 Gy do hrudníku během 2 týdnů po první dávce studované léčby a nezotavil se z toxicity a/nebo komplikací poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie nebo únavy).
  7. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo jiného onemocnění mohou interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčivem.
  8. Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci.
  9. Jedinci s předchozími malignitami (kromě nemelanomových rakovin kůže a následujících in situ rakovin: močového měchýře, endometria, cervikální/dysplazie) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 5 let před vstupem do studie.
  10. Subjekty s klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními.
  11. Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou.
  12. Subjekty mají závažné infekce během 4 týdnů po první dávce studijní léčby.
  13. Subjekty měly nebo plánují podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů.
  14. Subjektům byla podána živá, oslabená vakcína do 30 dnů od první dávky studijní léčby nebo se očekávalo, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována.
  15. Subjekty s kontraindikacemi k léčbě platinou.

• 3. Výsledky fyzikálních a laboratorních testů

  1. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) popř
  2. známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  3. Známá anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C.
  4. Subjekty se závažným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem potřebují opakovanou drenáž.
• 4. Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo intravenózní infuzi nebo karboplatinu nebo pemetrexed v anamnéze.
• 5. Subjekty mají známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek (včetně alkoholu/kouření) nebo jsou pravidelnými uživateli (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• 6. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.