Une étude du SHR-1210 en association avec le pemetrexed et le carboplatine chez des sujets atteints de NSCLC non épidermoïde

Critère d'intégration:

• 1. Sujets naïfs de chimiothérapie et atteints d'un CPNPC non squameux de stade IIIB-IV.
• 2. Les sujets ne doivent pas avoir de mutation EGFR sensibilisante ou d'oncogène de fusion ALK précédemment détecté.
• 3. Des spécimens frais de coupe ou de conservation ≤ 6 mois doivent être fournis.
• 4. Aucun traitement systémique antérieur. - Les sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie néo-adjuvante, adjuvante ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 12 mois à compter de la randomisation depuis le dernier cycle de chimiothérapie.
• 5. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1 ;
• 6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• 7. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• 8. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• 9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose et doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces pendant la durée de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• 10. Les sujets masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• 11. Les sujets ont volontairement accepté de participer en donnant par écrit leur consentement éclairé pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement/assentiment pour Future Biomedical Research.

Critère d'exclusion:

• 1. Cibler les exceptions liées aux maladies

  1. Sujets avec une histologie à prédominance épidermoïde NSCLC, ou SCLC.
  2. Sujets présentant une mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).
  3. Sujets sans maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
  4. Sujets atteints de méningite carcinomateuse ou de symptômes de compression de la moelle épinière.
  5. Les sujets présentant des métastases actives du SNC sont exclus.
  6. Sujets pouvant bénéficier d'une résection chirurgicale ou d'une radiothérapie radicale.
  7. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (y compris tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).

• 2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

  1. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets dans des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe ou ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
  2. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  3. Traitement antérieur avec des agents immunostimulateurs systémiques dans le mois suivant la première dose du traitement d'essai.
  4. Les sujets participent actuellement et reçoivent un traitement à l'étude ou ont participé à une étude d'un agent expérimental et ont reçu un traitement à l'étude ou ont utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie de l'agent, avant la première dose du traitement d'essai.
  5. Sujets qui s'attendaient à avoir besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude (y compris un traitement d'entretien avec un autre agent pour le NSCLC).
  6. Les sujets ont reçu une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de > 30 Gy au thorax dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude, ou une radiothérapie de > 30 Gy au thorax dans les 24 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude, ou une radiothérapie de < 30 Gy à la poitrine dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude, et n'avait pas récupéré de la toxicité et/ou des complications de la chimiothérapie antérieure la plus récente jusqu'au grade 1 ou moins (sauf alopécie ou fatigue).
  7. Les sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou d'une autre maladie peuvent interférer avec la détection ou le traitement d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament.
  8. Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante.
  9. Les sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, endométrial, col de l'utérus/dysplasie) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 5 ans avant l'entrée dans l'étude.
  10. Sujets atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives.
  11. Sujets atteints de tuberculose pulmonaire active.
  12. Les sujets ont des infections graves dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  13. Les sujets ont subi ou prévoient de subir une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
  14. Les sujets ont reçu l'administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ou anticipaient qu'un tel vaccin vivant atténué serait nécessaire pendant l'étude.
  15. Sujets présentant des contre-indications à la thérapie au platine.

• 3. Résultats des tests physiques et de laboratoire

  1. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou
  2. syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
  3. Antécédents connus d'hépatite B ou C active.
  4. Les sujets présentant un épanchement pleural sévère, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitent un drainage répété.
• 4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux, ou perfusion intraveineuse, ou carboplatine, ou pemetrexed.
• 5. Les sujets ont connu des troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie (y compris l'alcool/le tabagisme), ou sont des utilisateurs réguliers (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• 6. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.