Az SHR-1210 vizsgálata pemetrexeddel és karboplatinnal kombinációban nem laphámsejtes nem-szomjas tüdőrákban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1. Olyan alanyok, akik naiv kemoterápiás kezelésben részesültek, és IIIB-IV. stádiumú, nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvednek.
• 2. Az alanyok nem rendelkezhetnek korábban kimutatott érzékenyítő EGFR mutációval vagy ALK fúziós onkogénnel.
• 3. Frissen vágott vagy ≤6 hónapig tartósított mintákat kell biztosítani.
• 4. Nincs előzetes szisztémás kezelés. Azon alanyok, akik korábban neoadjuváns, adjuváns kemoterápiában vagy kemoradioterápiában részesültek nem áttétes betegség gyógyító szándékával, az utolsó kemoterápiás ciklus óta legalább 12 hónapos kezelésmentes időszakot kellett átélniük a randomizálástól számítva.
• 5. Az alanyoknak CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• 6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1.
• 7. A várható élettartam legalább 3 hónap.
• 8. Minden kiindulási laboratóriumi követelményt fel kell mérni, és a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 14 napon belül be kell szerezni.
• 9. A fogamzóképes női alanyoknak az első adag beadása előtt 3 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, és hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlási gátmódszerek alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• 10. Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek fogamzóképes korú női partnere(i) van, hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlási gátmódszerek alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• 11. A vizsgálati alanyok önkéntesen beleegyeztek a részvételbe, írásos, tájékozott hozzájárulással/hozzájárulással a vizsgálathoz. Az alany beleegyezését/hozzájárulását is megadhatja a jövőbeli orvosbiológiai kutatásokhoz.

Kizárási kritériumok:

• 1. Megcélzott betegségek kivételei

  1. Túlnyomórészt laphámsejtes szövettani vizsgálati alanyok NSCLC vagy SCLC.
  2. Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) szenzitizáló mutációval és/vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációval rendelkező alanyok.
  3. Olyan alanyok, akiknél nincs CT vagy MRI mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
  4. Karcinómás agyhártyagyulladásban vagy a gerincvelő-kompresszió tüneteiben szenvedő alanyok.
  5. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide.
  6. Olyan személyek, akik műtéti reszekcióban vagy radikális sugárterápiában részesülhetnek.
  7. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (beleértve bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg).

• 2. Orvostörténet és egyidejű betegségek

  1. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Azok az alanyok jelentkezhetnek be, akiknél külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődnek meg, vagy amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést.
  2. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati kezelés első beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
  3. Előzetes terápia szisztémás immunstimuláló szerekkel a próbakezelés első adagját követő 1 hónapon belül.
  4. Az alanyok jelenleg vizsgálati terápiában vesznek részt és kapnak, vagy részt vettek egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kaptak, vagy vizsgálóeszközt használtak a szer életciklusának 4 hetes vagy 5 felezési periódusában, a próbakezelés első adagja előtt.
  5. Azok az alanyok, akiknél várhatóan bármilyen más daganatellenes kezelésre lesz szükségük a vizsgálat során (beleértve az NSCLC egy másik szerével végzett fenntartó terápiát is).
  6. Az alanyok a vizsgálati kezelés első dózisát követő 4 héten belül nem kaptak nagyobb műtétet vagy 30 Gy-nél nagyobb mellkasi sugárterápiát, vagy a vizsgálati kezelés első dózisát követő 24 héten belül 30 Gy-nél nagyobb mellkasi sugárterápiát, vagy sugárterápiát << 30 Gy a mellkasra a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül, és nem gyógyult fel a legutóbbi korábbi kemoterápia toxicitásából és/vagy szövődményeiből 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig (kivéve az alopecia vagy a fáradtság).
  7. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy más betegség szerepel, megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
  8. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek egyidejű beavatkozást igényelnek.
  9. A korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a következő in situ daganatokat: hólyag-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia) kizárásra kerülnek, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 5 évvel teljes remissziót értek el.
  10. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő alanyok.
  11. Aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő alanyok.
  12. Az alanyok súlyos fertőzésben szenvednek a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
  13. Az alanyok allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át, vagy azt tervezik.
  14. Az alanyok élő, legyengített vakcinát kaptak a vizsgálati kezelés első dózisától számított 30 napon belül, vagy arra számítottak, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során.
  15. Olyan alanyok, akiknél a platinaterápia ellenjavallt.

• 3. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

  1. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy
  2. ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
  3. Aktív hepatitis B vagy C ismert anamnézisében.
  4. Súlyos pleurális folyadékgyülemben, perikardiális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő betegeknél ismételt vízelvezetésre van szükség.
• 4. Egyéb monoklonális antitestekkel, intravénás infúzióval, karboplatinnal vagy pemetrexeddel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
• 5. Az alanyok pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességben szenvednek (beleértve az alkoholfogyasztást/dohányzást), vagy rendszeresen használnak (beleértve a "rekreációs célú használatot" is) bármilyen tiltott kábítószert, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• 6. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekeit. a kezelő Nyomozó véleménye szerint részt venni.