Działanie przeciwbakteryjne nanofluorku srebra w porównaniu z chlorheksydyną na zęby trzonowe z próchnicą okluzyjną leczoną techniką częściowego usuwania próchnicy

I.1. Miejsce badania To badanie kliniczne odbędzie się w Klinice Oddziału Stomatologii Zachowawczej Wydziału Stomatologii Uniwersytetu Kairskiego w Egipcie. Badacz ponosi ostateczną odpowiedzialność za wszystkie czynności związane z prowadzeniem projektu badawczego, w tym za rekrutację pacjentów, wyjaśnianie im i przeprowadzanie procedur.

II.4.a Protokół wykopu:

Zęby pacjentów spełniających kryteria włączenia zostaną znieczulone, izolowane koferdamem. Ubytek otwarty za pomocą konwencjonalnych instrumentów obrotowych o dużej prędkości. Centralna biomasa próchnicotwórcza oraz powierzchowne partie martwiczej zębiny zostaną usunięte wiertłami okrągłymi. Zmiana próchnicza zostanie całkowicie usunięta na styku szkliwo/zębina. Procedura wykopywania zostanie zakończona, gdy tylko miękka i mokra zębina zostanie usunięta, a pozostała tkanka będzie skórzasta, ale nie trudna do zbadania. Próbka zębiny zostanie następnie pobrana z podstawy ubytku za pomocą sterylnej koparki łyżkowej jako punkt odniesienia do oceny bakteriologicznej. Następnie, po zastosowaniu środka interwencyjnego lub kontrolnego, kolejna próbka zębiny zostanie pobrana za pomocą sterylnej koparki i przeniesiona do sterylnych probówek i przeniesiona do laboratorium w celu analizy mikrobiologicznej.

II.4.b Ocena wyników:

Próbki zębiny objętej próchnicą zostaną pobrane sterylnym koparką przed i po zastosowaniu środka interwencyjnego/kontrolnego. Próbki zębiny zostaną przeniesione do sterylnego pojemnika zawierającego 1 ml podłoża tioglikolowego używanego jako nośnik, następnie ten sterylny pojemnik będzie przechowywany w pojemniku na lód i zabrany do laboratorium mikrobiologicznego w celu przetworzenia w ciągu godziny przez innego badającego, który nie ma rodzaj środka stosowanego po usunięciu próchnicy częściowej. Próbki będą worteksowane przez dwie minuty, rozcieńczone dziesiętnie i 0,1 ml zostanie wysiane na płytki z agarem Mitis Salivarius Bacitracin. Płytki te będą inkubowane w warunkach beztlenowych przez 48 godzin w temperaturze 37°C, a następnie w warunkach tlenowych przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Liczba kolonii zostanie wyrażona jako jednostki tworzące kolonie (CFU/ml) w porównaniu przed i po zastosowaniu środka przeciwbakteryjnego.

II.5. Oś czasu uczestnika:

Wszystkie procedury kliniczne zostaną przeprowadzone na tej samej wizycie.

II.6. Obliczenie wielkości próbki:

Celem pracy jest ocena działania antybakteryjnego aplikacji roztworu nano fluorku srebra w porównaniu z roztworem chlorheksydyny po częściowym usunięciu próchnicy w zębach trzonowych stałych próchnicowych klasy I. Na podstawie wcześniejszego badania przeprowadzonego przez Mohana i in. 20165 oczekiwana różnica między dwiema interwencjami wyniesie 2,1 ± 2,2 CFU/ml × 103. Używając mocy 80% i poziomu istotności 5%, będziemy musieli zbadać 18 w każdej grupie, aby móc odrzucić hipotezę zerową, że średnie populacyjne grup eksperymentalnej i kontrolnej są równe. Liczba ta ma zostać zwiększona do 22 pacjentów w każdej grupie, aby zrekompensować ewentualne straty podczas obserwacji. Liczebność próby obliczono za pomocą programu PS.

II.7. Rekrutacja:

Pacjenci będą rekrutowani z poradni Oddziału Stomatologii Zachowawczej Wydziału Stomatologii Uniwersytetu w Kairze; po wyjaśnieniu korzyści/ryzyka wynikających z zastosowania interwencji kwalifikujący się pacjenci zostaną zrekrutowani w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji zgodnie z osią czasu uczestnika.

II.8.a. Strategia rekrutacji:

Pacjenci zostaną poddani pełnemu badaniu i diagnostyce z wykorzystaniem kart dentystycznych. Po zidentyfikowaniu pacjentów, którzy potencjalnie kwalifikują się do tego badania, skontaktuje się z nimi badacz, który wyjaśni badanie i ustali zainteresowanie pacjenta. W przypadku zainteresowania przeprowadzane są bardziej szczegółowe oceny i przygotowania.

II.9. Randomizacja i przydział interwencji:

II.9.a. Generowanie sekwencji alokacji:

Sekwencja alokacji zostanie wygenerowana przy użyciu (www.randomization.com).

II.9.b. Mechanizm ukrywania alokacji:

Jednostką randomizacji był ząb, a procedura randomizacji zostanie przeprowadzona w następujący sposób. Numer odpowiadający każdej grupie terapeutycznej zostanie wydrukowany na kawałkach papieru i przechowywany w ciemnych pojemnikach. Papierek zostanie wybrany z pojemnika przez osobę inną niż operator i zostanie wykonany wskazany zabieg (interwencja/kontrola). Zaślepienie operatora nie jest możliwe, ponieważ kolor roztworu interwencyjnego i kontrolnego jest inny. Operator jest zaślepiony aż do randomizacji do grup, aby uniknąć uprzedzeń w odniesieniu do stosowania środka przeciwbakteryjnego. Również lekarz, który przeprowadzi analizę mikrobiologiczną próbek zębiny, nie będzie wiedział, jaki środek zastosowano podczas leczenia. Ostatecznie wyniki leczenia zostaną ocenione na ślepo przez statystyka.

II.9.c. Realizacja:

Dr Mai Mamdouh (koordynator) przeprowadzi sekwencję alokacji i przypisze uczestników do grupy leczenia interwencyjnego/kontrolnej.

II.9.d. Oślepiający:

Strona, której przydzielono interwencje lub kontrolę, zostanie zarejestrowana, a cała dokumentacja wszystkich pacjentów będzie przechowywana u głównego przełożonego. Zaślepienie operatora nie jest możliwe, ponieważ kolor roztworu interwencyjnego i kontrolnego jest inny. Operator jest zaślepiony aż do randomizacji do grup, aby uniknąć uprzedzeń w odniesieniu do stosowania środka przeciwbakteryjnego. Również lekarz, który przeprowadzi analizę mikrobiologiczną próbek zębiny, nie będzie wiedział, jaki środek zastosowano podczas leczenia. Ostatecznie wyniki leczenia zostaną ocenione na ślepo przez statystyka.

II.10. Metody zbierania danych:

*Zbieranie danych bazowych: Dla każdego pacjenta historia medyczna, historia dentystyczna i wykresy badań zostaną wypełnione przez operatora. Zgłoszenie będzie anonimowe, jeśli zarejestrowani zostaną wyłącznie pacjenci identyfikowani po numerach seryjnych (pierwsza litera imienia i nazwiska oraz data urodzenia). Pełne szczegółowe dane osobowe pacjenta zostaną zapisane na osobnej kartce z numerem seryjnym pacjenta do dalszego kontaktu z pacjentem.

*Zbieranie danych wynikowych: Wyniki zostaną przekształcone w tabelę, aby ułatwić opis wyników. Analiza mikrobiologiczna zostanie przeprowadzona na ślepo w zależności od rodzaju zastosowanego roztworu po usunięciu próchnicy częściowej.

II.11.Zarządzanie danymi:

Dane będą wprowadzane i przechowywane na komputerze osobistym. Podwójne wpisy danych zostaną zapisane na zewnętrznym dysku twardym, aby zapobiec utracie danych.

II.12. Metody statystyczne:

Dane będą analizowane przy użyciu zaawansowanych statystyk IBM SPSS (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych), wersja 21 (SPSS Inc., Chicago, IL). Dane liczbowe zostaną opisane jako średnia i odchylenie standardowe lub mediana i rozstęp. Dane kategoryczne zostaną zbadane pod kątem normalności za pomocą testu Kołmogrowa-Smirnowa i testu Shapiro-Wilka. Porównania między dwiema grupami dla zmiennych numerycznych o rozkładzie normalnym zostaną przeprowadzone przy użyciu testu t-Studenta, natomiast dla zmiennych numerycznych o rozkładzie normalnym za pomocą testu Manna-Whitneya. Porównania między zmiennymi kategorialnymi zostaną przeprowadzone przy użyciu testu chi-kwadrat. Wartość p mniejsza lub równa 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. Wszystkie testy będą dwustronne.

II.13. Monitorowanie:

II.13.a. Monitorowanie danych:

Główny przełożony będzie monitorował to badanie. Jego rolą jest monitorowanie wszelkiego ryzyka stronniczości ze strony uczestników, operatora lub osób oceniających. Również w celu monitorowania zaślepienia osób oceniających i bezpieczeństwa pacjentów, wyjątkowych korzyści lub szkód.

II.13.b. Szkody:

Główny superwizor powinien poinformować uczestników o ewentualnych szkodach, jeśli takie występują. Uczestnicy mogą w każdej chwili skontaktować się telefonicznie z operatorem. W przypadku przypadkowego odsłonięcia miazgi podczas ubytku, operator dokona awaryjnego dostępu do ubytku i usunięcia miazgi, a następnie pacjent zostanie skierowany do kliniki Oddziału Endodoncji w celu dokończenia leczenia kanałowego.

II.13.c. Audyt:

W obecnym badaniu audyt zostanie przeprowadzony przez głównego i współprzełożonych w celu zapewnienia jakości procedur częstotliwości badań.

II.14. Etyka i rozpowszechnianie

II.14.a. Zatwierdzenie etyki badawczej:

Formularze wniosków o przeprowadzenie badania klinicznego, lista kontrolna i świadoma zgoda Komisji ds. Etyki Badań (REC) Wydziału Stomatologii Uniwersytetu w Kairze zostaną pobrane i wypełnione, a następnie zostaną przekazane komisji (REC) do zatwierdzenia. Ma to na celu zapobieżenie wszelkim problemom etycznym podczas badania lub jakimkolwiek szkodom dla któregokolwiek z uczestników.

II.14.b. Zmiany w protokole:

Jeżeli zastosowany zostanie nowy protokół, przedłożona zostanie poprawka do protokołu; zawierający nowy egzemplarz nowego protokołu oraz krótkie wyjaśnienie różnic między nim a protokołami poprzednimi. W przypadku zmiany w obowiązującym protokole, która ma wpływ na bezpieczeństwo uczestników, zakres badania lub jakość naukową badania, przedłożona zostanie poprawka zawierająca krótkie wyjaśnienie zmiany. Jeśli nowy autor zostanie dodany w celu zakończenia badania, przedłożona zostanie poprawka zawierająca dane badacza i kwalifikacje do prowadzenia badania, aby zapobiec autorstwu widmo.

II.14.c. Zgoda:

Operator (Ali Mostafa Shamaa) jest odpowiedzialny za przyjęcie i podpisanie pisemnych zgód w dniu zapisów.

II.15. Poufność:

Nazwisko, dane osobowe i zdjęcia uczestników nie pojawią się w protokole i będą przechowywane w bezpiecznym miejscu przez 10 lat po zakończeniu procesu. Ma to na celu ochronę prywatności i praw obywatelskich uczestników.

II.16. Deklaracja interesów:

Nie ma konfliktu interesów, finansowania ani materiałów dostarczanych przez żadną ze stron.

Dostęp do ostatecznych danych będzie miał operator, główny i współkierujący badaniem, którzy nie są zaangażowani w ocenę wyniku.

II.18. Opieka pomocnicza i poprocesowa:

Pacjenci będą obserwowani po aplikacji po 3, 6 miesiącach.

II.19. Polityka rozpowszechniania:

Pełny protokół zostanie opublikowany online na stronie www.clinicaltrials.gov, aby uniknąć powtórzeń i zachować integralność prac badawczych. Teza zostanie omówiona przed komisją oceniającą. Badanie zostanie opublikowane w celu przedstawienia wyników tego badania klinicznego.