Próba zachowania krtani porównująca indukowaną CT, a następnie RT vs CT jednocześnie z RT (SALTORL)

Kryteria przyjęcia:

• Rak płaskonabłonkowy krtani lub gardła dolnego potwierdzony histologicznie, zaawansowany miejscowo:

  • T2 niedostępny do częściowej laryngektomii nadpierścieniowej lub nie,
  • T3 bez masywnego nacieku przez uszkodzenie przezgłośniowe krtani,
  • N0 do N2c
  • Brak odległych przerzutów
  • Brak powiązanego raka lub wcześniej
• Pacjenci wcześniej nieleczeni
• Wiek > 18 lat i <75 lat
• PS 0 lub 1 według WHO
• Objętość guza oceniana metodą RECIST.
• Brak przerzutów odległych, potwierdzony TDM klatki piersiowej, USG jamy brzusznej (lub TDM) w przypadku nieprawidłowej czynności wątroby i scyntygrafią kości w przypadku objawów miejscowych.
• Brak jakiegokolwiek udziału w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Brak jakiegokolwiek towarzyszącego leczenia raka.
• Brak jakiegokolwiek leczenia przewlekłego (≥3 miesiące) dzienną dawką kortykosteroidu wynosi ≥20 mg/dobę metyloprednizolonu lub odpowiednika.
• Czynność hematologiczna: neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥10 g/dl (lub 6,2 mmol/l).
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita w normie; AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (LNS) każdego ośrodka; fosfataza alkaliczna ≤ 5 x LNS.
• Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl); jeśli kreatynina > 120 mol/l, klirens kreatyniny powinien wynosić ≥ 60 ml/min.
• obliczony klirens kreatyniny (wzór Crockcrofta) lub zmierzony ≥ 60 ml/min
• Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące
• Utrata masy ciała poniżej 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjent wyraził pisemną zgodę przed jakąkolwiek określoną procedurą Protokołu.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni zaakceptować medycznie skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po przerwaniu badanych leków (docetaksel, 5-fluorouracyl i cisplatyna. Jeśli ciąża zostanie zadeklarowana przez pacjentkę lub partnera pacjentki, należy ją śledzić, aby poznać przebieg ciąży.

Kryteria wyłączenia:

• przezgłośniowe T3 z masywnym naciekiem hemilaryny lub T4 z masywną lizą guza chrzęstnego lub odwrotnym regionem pierścieniowo-nalewkowatym lub tylną ścianą gardła
• guza wymagającego natychmiastowego wykonania tracheotomii.
• Guz dostępny natychmiast do częściowej operacji.
• guz wymagający okrężnej hipofaryngektomii
• Uraz węzła N3
• Szczepienie przeciwko żółtej gorączce niedawno lub w przyszłości
• Deficyt znanej dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnego skóry i raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci z AST lub ALT > 1,5 x ULN w połączeniu z fosfatazą zasadową > 2,5 x LNS nie będą kwalifikowani do badania.
• objawowa neuropatia stopnia ≥2 według NCI-CTC.
• Kliniczna zmiana funkcji słuchu.

• Inne współistniejące poważne schorzenia (lista częściowa):

  • Niestabilna choroba serca pomimo leczenia.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Historia neurologiczna lub psychiatryczna, taka jak demencja, drgawki;
  • Ciężka niekontrolowana infekcja.
  • Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym wymagające żywienia pozajelitowego, czynna choroba wrzodowa oraz przebyte zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji w roku poprzedzającym włączenie.
  • Niestabilna cukrzyca lub inne przeciwwskazania do kortykosteroidów.
  • Istotna nieprawidłowość okulistyczna.
  • Umiarkowany lub ciężki wyprysk.
• Alergia na jod.
• Nadwrażliwość na docetaksel, cisplatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów i ryfampicyny.
• Obecność, selekcja, czynniki psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne mogą zmienić zgodność pacjenta z protokołem badania i obserwacją, kryterium niewłączenia. Czynniki te należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Pacjent (mężczyzna lub kobieta) w wieku rozrodczym nie stosujący odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
• Pacjent pozbawiony wolności, bez opieki i kurateli.