Studie zur Larynxerhaltung im Vergleich zu induzierter CT gefolgt von RT vs. CT gleichzeitig mit RT (SALTORL)

Einschlusskriterien:

• Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes oder Hypopharynx, histologisch gesichert, lokal fortgeschritten:

  • T2 einer supra-cricoidal partiellen Laryngektomie nicht zugänglich oder nicht,
  • T3 ohne massive Infiltration durch endolarynx transglottische Verletzung,
  • N0 bis N2c
  • Keine Fernmetastasen
  • Kein assoziierter Krebs oder früher
• Bisher unbehandelte Patienten
• Alter > 18 Jahre und < 75 Jahre
• PS 0 oder 1 laut WHO
• Tumorvolumen bewertbar durch RECIST.
• Fehlen von Fernmetastasen, bestätigt durch Thorax-TDM, Abdomen-Ultraschall (oder TDM) im Falle einer abnormalen Leberfunktion und Knochenscan bei lokalen Symptomen.
• Fehlende Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
• Fehlen einer begleitenden Krebsbehandlung.
• Fehlen einer chronischen Behandlung (≥ 3 Monate) mit einer täglichen Kortikosteroiddosis von ≥ 20 mg / Tag Methylprednisolon oder Äquivalent.
• Hämatologische Funktion: Neutrophile ≥1,5 x 109 / l, Blutplättchen ≥100 x 109 / l, Hämoglobin ≥10 g / dl (oder 6,2 mmol / l).
• Leberfunktion: normales Gesamtbilirubin; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (LNS) jedes Zentrums; alkalische Phosphatase ≤ 5 x LNS.
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 120 mol / l (1,4 mg / dl); wenn Kreatinin > 120 mol / l, sollte die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min sein.
• berechnete Kreatinin-Clearance (Crockcroft-Formel) oder gemessen ≥ 60 ml / min
• Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Gewichtsverlust von weniger als 10 % in den letzten 3 Monaten
• Der Patient hat vor jedem spezifischen Verfahren des Protokolls sein schriftliches Einverständnis gegeben.
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlungsdauer und mindestens 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlungen (Docetaxel, 5-Fluorouracil und Cisplatin) eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung akzeptiert haben. Wenn eine Schwangerschaft von einer Patientin oder einem Partner einer Patientin erklärt wird, muss dies verfolgt werden, um die Entwicklung der Schwangerschaft zu kennen.

Ausschlusskriterien:

• transglottischer T3 mit massiver Infiltration des Hemilarynx oder T4 mit massiver knorpeliger Tumorlyse oder umgekehrter Cricoarythénoïdenne-Region oder hinterer Hypopharynxwand
• Tumor, der den Abschluss einer sofortigen Tracheotomie erfordert.
• Tumor sofort für Teiloperation verfügbar.
• Tumor, der eine zirkuläre Hypopharyngektomie erfordert
• Verletzung des N3-Knotens
• Impfung gegen Gelbfieber kürzlich oder geplant
• Defizit bekannt Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem basalem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Patienten mit AST oder ALT > 1,5 x ULN in Verbindung mit alkalischer Phosphatase > 2,5 x LNS kommen nicht für Tests in Frage.
• symptomatische Neuropathie Grad ≥2 mit NCI-CTC.
• Klinische Veränderung der Hörfunktion.

• Andere schwerwiegende Begleiterkrankungen (Teilliste):

  • Instabile Herzerkrankung trotz Behandlung.
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
  • Neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte wie Demenz, Krampfanfälle;
  • Schwere unkontrollierte Infektion.
  • Signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich solcher, die eine parenterale Ernährung erfordern, aktive Magengeschwüre und eine Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen, die die Resorption beeinträchtigen
  • Obstruktive Lungenerkrankung, die im Jahr vor der Aufnahme einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
  • Instabiler Diabetes oder andere Kontraindikationen für Kortikosteroide.
  • Signifikante ophthalmologische Anomalie.
  • Mittelschweres oder schweres Ekzem.
• Allergie gegen Jod.
• Überempfindlichkeit gegen Docetaxel, Cisplatin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten und Rifampicin.
• Anwesenheit, Auswahl, psychologische, familiäre, soziale oder geografische Faktoren können die Einhaltung des Studienprotokolls und der Nachsorge durch den Patienten verändern, ein Kriterium für die Nichtaufnahme. Diese Faktoren sollten vor der Aufnahme in die Studie mit dem Patienten besprochen werden.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patient (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter, der keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwendet.
• Patient im Freiheitsentzug, ohne Vormundschaft oder Pflegschaft.