Prova di conservazione della laringe confrontando la TC indotta seguita da RT rispetto alla TC concomitante con RT (SALTORL)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della laringe o dell'ipofaringe, istologicamente accertato, localmente avanzato:

  • T2 non accessibile a una laringectomia parziale sopra-cricoidea o meno,
  • T3 senza massiccia infiltrazione da lesione transglottica dell'endolaringe,
  • da N0 a N2c
  • Nessuna metastasi a distanza
  • Nessun cancro associato o precedente
• Pazienti precedentemente non trattati
• Età> 18 anni e <75 anni
• PS 0 o 1 secondo l'OMS
• Volume del tumore valutabile da RECIST.
• Assenza di metastasi a distanza, confermata da TDM toracico, ecografia addominale (o TDM) in caso di disfunzione epatica e scintigrafia ossea se sintomatica locale.
• Assenza di qualsiasi partecipazione a una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inclusione.
• Assenza di qualsiasi trattamento concomitante contro il cancro.
• Assenza di qualsiasi trattamento cronico (≥3 mesi) con una dose giornaliera di corticosteroidi ≥20 mg/die di metilprednisolone o equivalente.
• Funzione ematologica: neutrofili ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, emoglobina ≥10 g/dl (o 6,2 mmol/L).
• Funzione epatica: bilirubina totale normale; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (LNS) di ciascun centro; fosfatasi alcalina ≤ 5 x LNS.
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl); se la creatinina > 120 mol/l, la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 ml/min.
• clearance della creatinina calcolata (formula di Crockcroft) o misurata ≥ 60 ml / min
• Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi
• Perdita di peso inferiore al 10% negli ultimi 3 mesi
• Il paziente ha dato il proprio consenso scritto prima di qualsiasi procedura specifica del Protocollo.
• Le donne e gli uomini in età fertile devono aver accettato una contraccezione efficace dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento e almeno 6 mesi dopo l'interruzione dei trattamenti in studio (docetaxel, 5-fluorouracile e cisplatino. Se la gravidanza viene dichiarata da una paziente o dal partner di una paziente, deve essere seguita per conoscere l'evoluzione della gravidanza.

Criteri di esclusione:

• T3 transglottico con massiccia infiltrazione dell'emilaringe o T4 con massiccia lisi del tumore cartilagineo o regione cricoarythénoïdenne inversa o parete ipofaringea posteriore
• tumore che richiede il completamento di una tracheotomia immediata.
• Tumore disponibile immediatamente alla chirurgia parziale.
• tumore che richiede ipofaringectomia circolare
• Lesione linfonodale N3
• Vaccinazione contro la febbre gialla recente o prevista
• Deficit noto diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
• Altri tumori maligni entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale adeguatamente trattato e del carcinoma in situ della cervice.
• I pazienti con AST o ALT> 1,5xULN associati a fosfatasi alcalina> 2,5x LNS non saranno idonei per il test.
• neuropatia sintomatica di grado ≥2 con NCI-CTC.
• Alterazione clinica della funzione uditiva.

• Altre gravi condizioni mediche concomitanti (elenco parziale):

  • Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia neurologica o psichiatrica come demenza, convulsioni;
  • Infezione grave incontrollata.
  • Anomalie gastrointestinali significative, comprese quelle che richiedono nutrizione parenterale, ulcera peptica attiva e una storia di procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Malattia polmonare ostruttiva che richiede il ricovero nell'anno prima dell'inclusione.
  • Diabete instabile o altre controindicazioni ai corticosteroidi.
  • Anomalia oftalmologica significativa.
  • Eczema moderato o grave.
• Allergia allo iodio.
• Ipersensibilità a docetaxel, cisplatino oa uno dei loro eccipienti.
• Uso concomitante di fenitoina, carbamazepina, barbiturici e rifampicina.
• Presenza, selezione, fattori psicologici, familiari, sociali o geografici possono alterare la compliance del paziente al protocollo di studio e al follow-up, criterio di non inclusione. Questi fattori dovrebbero essere discussi con il paziente prima dell'inclusione nello studio.
• Donne incinte o che allattano.
• Paziente (maschio o femmina) in età fertile che non adotta adeguate misure contraccettive.
• Paziente privato della libertà, senza tutela o curatela.