Proef van larynxpreservatie waarbij geïnduceerde CT, gevolgd door RT versus CT gelijktijdig met RT, wordt vergeleken (SALTORL)

Inclusiecriteria:

• Plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd of de hypofarynx, histologisch bewezen, lokaal gevorderd:

  • T2 niet toegankelijk voor een supra-cricoid gedeeltelijke laryngectomie of niet,
  • T3 zonder massale infiltratie door endolarynx transglottisch letsel,
  • N0 tot N2c
  • Geen metastasen op afstand
  • Geen geassocieerde kanker of eerder
• Patiënten die niet eerder zijn behandeld
• Leeftijd > 18 jaar en <75 jaar
• PS 0 of 1 volgens de WHO
• Tumorvolume te beoordelen met RECIST.
• Afwezigheid van metastasen op afstand, bevestigd door thorax-TDM, abdominale echografie (of TDM) in geval van abnormale leverfunctie en botscan bij lokale symptomen.
• Afwezigheid van enige deelname aan een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan opname.
• Afwezigheid van een gelijktijdige behandeling van kanker.
• Afwezigheid van enige chronische behandeling (≥3 maanden) met een dagelijkse dosis corticosteroïden is ≥20 mg/dag methylprednisolon of equivalent.
• Hematologische functie: neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l, hemoglobine ≥10 g/dl (of 6,2 mmol/l).
• Leverfunctie: normaal totaal bilirubine; AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (LNS) van elk centrum; alkalische fosfatase ≤ 5 x LNS.
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl); als creatinine > 120 mol/l moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min zijn.
• berekende creatinineklaring (Crockcroft-formule) of gemeten ≥ 60 ml/min
• Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden
• Gewichtsverlies minder dan 10% in de afgelopen 3 maanden
• De patiënt heeft zijn schriftelijke toestemming gegeven vóór enige specifieke procedure van het Protocol.
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd dienen een medisch effectieve anticonceptie te hebben aanvaard tijdens de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na stopzetting van de studiebehandelingen (docetaxel, 5-fluorouracil en cisplatine. Als zwangerschap wordt verklaard door een patiënt of partner van een patiënt, moet deze worden gevolgd om de evolutie van de zwangerschap te kennen.

Uitsluitingscriteria:

• transglottis T3 met massale infiltratie van hemilarynx of T4 met massale kraakbeentumorlysis of omgekeerd cricoarythénoïdengebied of achterwand van de hypofarynx
• tumor die de voltooiing van een onmiddellijke tracheotomie vereist.
• Tumor onmiddellijk beschikbaar voor gedeeltelijke chirurgie.
• tumor die een circulaire hypofaryngotomie vereist
• N3 knooppunt letsel
• Vaccinatie tegen gele koorts recent of verwacht
• Tekort bekend dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)
• Overige maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld basaal huidcarcinoom en carcinoma in situ van de cervix.
• Patiënten met ASAT of ALAT > 1,5xULN geassocieerd met alkalische fosfatase > 2,5x LNS komen niet in aanmerking voor testen.
• symptomatische neuropathie graad ≥2 met NCI-CTC.
• Klinische verandering van de gehoorfunctie.

• Andere bijkomende ernstige medische aandoeningen (gedeeltelijke lijst):

  • Onstabiele hartziekte ondanks behandeling.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis zoals dementie, epileptische aanvallen;
  • Ernstige ongecontroleerde infectie.
  • Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen, waaronder die waarvoor parenterale voeding nodig is, actieve maagzweren en een voorgeschiedenis van chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
  • Obstructieve longziekte die ziekenhuisopname vereist in het jaar vóór opname.
  • Instabiele diabetes of andere contra-indicaties voor corticosteroïden.
  • Aanzienlijke oftalmologische afwijking.
  • Matig of ernstig eczeem.
• Allergie voor jodium.
• Overgevoeligheid voor docetaxel, cisplatine of een van hun hulpstoffen.
• Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, barbituraten en rifampicine.
• Aanwezigheid, selectie, psychologische factoren, familie, sociale of geografische factoren kunnen de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up door de patiënt beïnvloeden, een criterium voor niet-inclusie. Deze factoren moeten met de patiënt worden besproken voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënt (man of vrouw) in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen neemt.
• Patiënt van zijn vrijheid beroofd, zonder voogdij of curatele.