Essai de préservation du larynx comparant la TDM induite suivie de RT à la TDM concomitante à la RT (SALTORL)

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde du larynx ou de l'hypopharynx, prouvé histologiquement, localement avancé :

  • T2 non accessible à une laryngectomie partielle supra-cricoïdienne ou non,
  • T3 sans infiltration massive par lésion transglottique de l'endolarynx,
  • N0 à N2c
  • Pas de métastase à distance
  • Pas de cancer associé ou avant
• Patients précédemment non traités
• Âge> 18 ans et <75 ans
• PS 0 ou 1 selon OMS
• Volume tumoral évaluable par RECIST.
• Absence de métastase à distance, confirmée par TDM thoracique, échographie abdominale (ou TDM) en cas d'anomalie de la fonction hépatique et scintigraphie osseuse si symptômes locaux.
• Absence de toute participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Absence de tout traitement anticancéreux concomitant.
• L'absence de tout traitement chronique (≥3 mois) avec une dose quotidienne de corticoïde est ≥20 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent.
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x 109/l, hémoglobine ≥10 g/dl (ou 6,2 mmol/l).
• Fonction hépatique : bilirubine totale normale ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (LNS) de chaque centre ; phosphatase alcaline ≤ 5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl) ; si créatinine > 120 mol/l, la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 ml/min.
• clairance de la créatinine calculée (formule de Crockcroft) ou mesurée ≥ 60 ml/min
• Espérance de vie estimée ≥ 3 mois
• Perte de poids inférieure à 10% au cours des 3 derniers mois
• Le patient a donné son consentement écrit avant toute procédure spécifique du Protocole.
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté une contraception médicalement efficace pendant la période de traitement et au moins 6 mois après l'arrêt des traitements de l'étude (Docétaxel, 5-Fluorouracil et Cisplatine. Si une grossesse est déclarée par une patiente ou le partenaire d'une patiente, elle doit être suivie pour connaître l'évolution de la grossesse.

Critère d'exclusion:

• T3 transglottique avec infiltration massive de l'hémilarynx ou T4 avec lyse tumorale cartilagineuse massive ou région cricoarythénoïdenne inverse ou paroi hypopharyngée postérieure
• tumeur nécessitant la réalisation d'une trachéotomie d'emblée.
• Tumeur disponible immédiatement à la chirurgie partielle.
• tumeur nécessitant une hypopharyngectomie circulaire
• lésion ganglionnaire N3
• Vaccination contre la fièvre jaune récente ou prévue
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du cancer basal de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Les patients avec AST ou ALT> 1,5xULN associés à une phosphatase alcaline> 2,5x LNS ne seront pas éligibles pour le test.
• grade de neuropathie symptomatique ≥2 avec NCI-CTC.
• Altération clinique de la fonction auditive.

• Autres conditions médicales graves concomitantes (liste partielle) :

  • Maladie cardiaque instable malgré le traitement.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai.
  • Antécédents neurologiques ou psychiatriques tels que démence, convulsions ;
  • Infection grave non maîtrisée.
  • Anomalies gastro-intestinales importantes, y compris celles qui nécessitent une nutrition parentérale, un ulcère peptique actif et des antécédents d'interventions chirurgicales affectant l'absorption
  • Maladie pulmonaire obstructive nécessitant une hospitalisation dans l'année précédant l'inclusion.
  • Diabète instable ou autres contre-indications aux corticoïdes.
  • Anomalie ophtalmologique importante.
  • Eczéma modéré ou sévère.
• Allergie à l'iode.
• Hypersensibilité au Docétaxel, au Cisplatine ou à l'un de leurs excipients.
• Utilisation concomitante de phénytoïne, de carbamazépine, de barbituriques et de rifampicine.
• La présence, la sélection, des facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques peuvent altérer l'adhésion du patient au protocole d'étude et au suivi, critère de non inclusion. Ces facteurs doivent être discutés avec le patient avant son inclusion dans l'essai.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patient (homme ou femme) en âge de procréer ne prenant pas de mesures contraceptives adéquates.
• Patient privé de liberté, sans tutelle ni curatelle.