Teste de Preservação Laríngea Comparando TC Induzida Seguida por RT vs TC Concomitante a RT (SALTORL)

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de laringe ou hipofaringe, comprovado histologicamente, localmente avançado:

  • T2 não acessível a uma laringectomia parcial supracricóidea ou não,
  • T3 sem infiltração maciça por lesão transglótica da endolaringe,
  • N0 a N2c
  • Sem metástase distante
  • Sem câncer associado ou anterior
• Pacientes não tratados anteriormente
• Idade> 18 anos e <75 anos
• PS 0 ou 1 de acordo com a OMS
• Volume tumoral avaliável por RECIST.
• Ausência de metástase à distância, confirmada por TDM torácico, ultrassonografia abdominal (ou TDM) em caso de função hepática anormal e cintilografia óssea se houver sintomas locais.
• Ausência de qualquer participação em um ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inclusão.
• Ausência de qualquer tratamento oncológico concomitante.
• Ausência de qualquer tratamento crônico (≥3 meses) com dose diária de corticosteroide é ≥20 mg/dia de metilprednisolona ou equivalente.
• Função hematológica: neutrófilos ≥1,5 x 109 / L, plaquetas ≥100 x 109 / l, hemoglobina ≥10 g / dl (ou 6,2 mmol / l).
• Função hepática: bilirrubina total normal; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (LNS) de cada centro; fosfatase alcalina ≤ 5 x LNS.
• Função renal: creatinina sérica ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl); se creatinina > 120 mol/l, a depuração da creatinina deve ser ≥ 60 ml/min.
• depuração de creatinina calculada (fórmula de Crockcroft) ou medida ≥ 60 ml/min
• Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses
• Perda de peso inferior a 10% nos últimos 3 meses
• O paciente deu seu consentimento por escrito antes de qualquer procedimento específico do Protocolo.
• Mulheres e homens em idade reprodutiva devem ter aceitado um método contraceptivo clinicamente eficaz durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após a descontinuação dos tratamentos do estudo (Docetaxel, 5-Fluorouracil e Cisplatina. Se a gravidez for declarada por uma paciente ou parceiro de uma paciente, ela deve ser acompanhada para saber a evolução da gravidez.

Critério de exclusão:

• T3 transglótico com infiltração maciça de hemilaringe ou T4 com lise maciça de tumor cartilaginoso ou região cricoaritenóidea reversa ou parede hipofaríngea posterior
• tumor requerendo a realização de uma traqueostomia imediata.
• Tumor disponível imediatamente para cirurgia parcial.
• tumor requerendo hipofaringectomia circular
• lesão nodal N3
• Vacinação contra febre amarela recente ou antecipada
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Outras malignidades dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção de câncer de pele basal adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes com AST ou ALT > 1,5xULN associado a fosfatase alcalina > 2,5x LNS não serão elegíveis para teste.
• neuropatia sintomática grau ≥2 com NCI-CTC.
• Alteração clínica da função auditiva.

• Outras condições médicas graves concomitantes (lista parcial):

  • Doença cardíaca instável apesar do tratamento.
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
  • História neurológica ou psiquiátrica, como demência, convulsões;
  • Infecção grave descontrolada.
  • Anomalias gastrointestinais significativas, incluindo aquelas que requerem nutrição parenteral, úlcera péptica ativa e história de procedimentos cirúrgicos que afetam a absorção
  • Doença pulmonar obstrutiva requerendo hospitalização no ano anterior à inclusão.
  • Diabetes instável ou outras contra-indicações aos corticosteróides.
  • Anormalidade oftalmológica significativa.
  • Eczema moderado ou grave.
• Alergia ao iodo.
• Hipersensibilidade ao Docetaxel, Cisplatina ou a um de seus excipientes.
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos e rifampicina.
• Presença, seleção, fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos podem alterar a adesão do paciente ao protocolo de estudo e seguimento, critério de não inclusão. Esses fatores devem ser discutidos com o paciente antes da inclusão no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Paciente (homem ou mulher) em idade fértil que não está tomando medidas anticoncepcionais adequadas.
• Paciente privado de liberdade, sem tutela ou curatela.