Ensayo de preservación laríngea que compara la TC inducida seguida de RT frente a la TC concomitante a la RT (SALTORL)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de laringe o hipofaringe, comprobado histológicamente, localmente avanzado:

  • T2 no accesible a una laringectomía parcial supracricoidea o no,
  • T3 sin infiltración masiva por lesión transglótica endolaríngea,
  • N0 a N2c
  • Sin metástasis a distancia
  • Sin cáncer asociado o antes
• Pacientes no tratados previamente
• Edad > 18 años y < 75 años
• PS 0 o 1 según la OMS
• Volumen tumoral evaluable por RECIST.
• Ausencia de metástasis a distancia, confirmada por TDM de tórax, ecografía abdominal (o TDM) en caso de alteración de la función hepática y gammagrafía ósea en caso de síntomas locales.
• Ausencia de cualquier participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
• Ausencia de cualquier tratamiento oncológico concomitante.
• Ausencia de cualquier tratamiento crónico (≥3 meses) con una dosis diaria de corticoides ≥20 mg/día de metilprednisolona o equivalente.
• Función hematológica: neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥10 g/dl (o 6,2 mmol/l).
• Función hepática: bilirrubina total normal; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (LNS) de cada centro; fosfatasa alcalina ≤ 5 x LNS.
• Función renal: creatinina sérica ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl); si creatinina > 120 mol/l, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min.
• aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Crockcroft) o medido ≥ 60 ml/min
• Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses
• Pérdida de peso inferior al 10% en los últimos 3 meses
• El paciente ha dado su consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento específico del Protocolo.
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deberían haber aceptado un método anticonceptivo médicamente eficaz durante el período de tratamiento y al menos 6 meses después de la interrupción de los tratamientos del estudio (docetaxel, 5-fluorouracilo y cisplatino). Si el embarazo es declarado por una paciente o pareja de una paciente, se debe seguir para conocer la evolución del embarazo.

Criterio de exclusión:

• T3 transglótica con infiltración masiva de hemilaringe o T4 con lisis tumoral cartilaginosa masiva o región cricoaritenoidea inversa o pared hipofaríngea posterior
• tumor que requiere la realización de una traqueotomía inmediata.
• Tumor disponible de inmediato para cirugía parcial.
• tumor que requiere hipofaringectomía circular
• Lesión del ganglio N3
• Vacunación contra la fiebre amarilla reciente o anticipada
• Déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con la excepción del cáncer de piel basal tratado adecuadamente y el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Los pacientes con AST o ALT> 1,5xULN asociados con fosfatasa alcalina> 2,5x LNS no serán elegibles para la prueba.
• neuropatía sintomática grado ≥2 con NCI-CTC.
• Alteración clínica de la función auditiva.

• Otras condiciones médicas graves concomitantes (lista parcial):

  • Enfermedad cardiaca inestable a pesar del tratamiento.
  • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo.
  • Antecedentes neurológicos o psiquiátricos como demencia, convulsiones;
  • Infección grave no controlada.
  • Anormalidades gastrointestinales significativas, incluidas aquellas que requieren nutrición parenteral, enfermedad de úlcera péptica activa y antecedentes de procedimientos quirúrgicos que afectan la absorción
  • Enfermedad pulmonar obstructiva que requirió hospitalización en el año anterior a la inclusión.
  • Diabetes inestable u otras contraindicaciones a los corticosteroides.
  • Alteración oftalmológica significativa.
  • Eczema moderado o severo.
• Alergia al yodo.
• Hipersensibilidad a docetaxel, cisplatino o a alguno de sus excipientes.
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos y rifampicina.
• Presencia, selección, factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos pueden alterar el cumplimiento del paciente con el protocolo de estudio y seguimiento, criterio de no inclusión. Estos factores deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el ensayo.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Paciente (hombre o mujer) en edad fértil que no toma las medidas anticonceptivas adecuadas.
• Paciente privado de su libertad, sin tutela ni curaduría.