Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doksycyklina na dziedziczne krwotoczne teleangiektazje (HHT)

26 marca 2025 zaktualizowane przez: Unity Health Toronto

Doksycyklina Crossover Trial dla dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji

Niniejsze badanie zbada skuteczność doustnej doksycykliny w leczeniu nawracających krwotoków z nosa u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją (HHT). Podstawowym wynikiem badań będzie zmniejszenie nasilenia krwawienia z nosa (minuty krwawienia na tydzień). Interesujące wyniki biologiczne to regresja malformacji naczyniowych oraz biomarkery tkankowe i krążeniowe odpowiednich szlaków mechanistycznych. Faza II, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Około 30 osób z HHT, z nawracającymi krwawieniami z nosa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, weźmie udział w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym. Pacjent będzie leczony 6-miesięcznym cyklem doksycykliny 100 mg dwa razy dziennie lub placebo dwa razy dziennie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem jest zbadanie oceny doksycykliny jako leczenia HHT z proponowanym „Protokołem badania klinicznego HHT”. Rzadka choroba stwarza szereg wyzwań w projektowaniu badań klinicznych, w tym wyzwania związane z rekrutacją, związane z tym ograniczenia mocy i mniejsza wiedza na temat pomiaru wyników. Biorąc pod uwagę te ograniczenia, a także dużą zmienność pomiarów krwawienia z nosa u pacjentów z HHT, wybrano projekt próby krzyżowej, w której każdy pacjent otrzymuje badany lek i placebo, a zatem służy jako ich własna kontrola, w tym randomizacja i zaślepienie, aby ograniczyć stronniczość w pomiarze tego subiektywnego wyniku.

W tym badaniu zbadamy doksycyklinę, biorąc pod uwagę jej udowodnione właściwości przeciwangiogenne i przeciwzapalne, a także przekonujące efekty w modelach malformacji tętniczo-żylnej (AVM). Doksycyklina ma również zalety udowodnionego bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu, podawaniu doustnym i niskim koszcie. Doksycyklina hamuje aktywność metaloproteinazy macierzy 9 (MMP-9) wywołanej przez czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) in vivo w modelu mysim, a także ma działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie cytokin prozapalnych. W tkance malformacji naczyniowej ludzkiego mózgu istnieją dowody na zwiększoną ekspresję MMP-9 i VEGF, a inna tetracyklina, minocyklina, osłabiła krwotok mózgowy u myszy. Niedawno w małej retrospektywnej serii przypadków odnotowano trwałe zmniejszenie krwotoku z nosa u siedmiu pacjentów z HHT leczonych doustną doksycykliną. Stawiamy hipotezę, że doustna doksycyklina zmniejszy krwotok z nosa u pacjentów z HHT, poprzez mechanizmy antyangiogenne i / lub przeciwzapalne, z których oba są zaangażowane w HHT.

Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba (N=30) doustnej doksycykliny (100mg dwa razy dziennie, kurs 6-miesięczny) u pacjentów z HHT z umiarkowanie ciężkim nawracającym krwotokiem z nosa. Dawkowanie leku i monitorowanie bezpieczeństwa zostaną dostosowane specjalnie do badanego czynnika. Głównym rezultatem będzie zmniejszenie liczby minut krwawienia w tygodniu. Ponadto tkanka malformacji naczyniowych (skórna) zostanie pobrana przed i po leczeniu i wybarwiona pod kątem zapalnego, angiogennego i morfogenetycznego kości receptora białka 9 (BMP9)-aktywiny A, takiego jak typ 1 (ALK1)-endogliny-Smad1/5/9 znaczniki ścieżki. Ponadto malformacje naczyniowe przed wycięciem zostaną zobrazowane za pomocą optycznej koherentnej tomografii wariancji plamek (SVOCT), nieinwazyjnej mikroangiografii in vivo w celu zmierzenia struktury zmiany, objętości i gęstości naczyń, jak opisano wcześniej. Jeśli badane leki są skuteczne w zmniejszaniu krwotoku z nosa, będzie to miało ważne implikacje kliniczne dla pacjentów z HHT, a tkanka i obrazowanie mogą dostarczyć ważnych informacji na temat mechanizmów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >+ 18 lat
  • Kliniczna diagnoza HHT lub diagnoza genetyczna HHT
  • Znana osobista lub rodzinna mutacja endogliny (ENG), ALK1 lub SMAD4
  • Krwawienie z nosa co najmniej 15 minut tygodniowo (średnia z ostatniego miesiąca)

  • Co najmniej dwie teleangiektazje skórne

    • średnica >2 mm dostępna do biopsji wycinającej,
    • co najmniej dwie inne teleangiektazy (skórne lub śluzówkowe) dostępne do mikroobrazowania

  • Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody

    • w tym zgodność z wymogami badania

Kryteria wyłączenia:

  • Alergia/nietolerancja badanego leku lub powiązanych środków
  • Niestabilna choroba medyczna
  • Ostra infekcja
  • Kreatynina > górna granica normy (GGN)
  • Transaminazy wątrobowe (AST lub ALT) >= 2x GGN
  • Niedawne (w ciągu 2 miesięcy) stosowanie badanego leku lub innych środków tetracyklinowych
  • Kobiety w ciąży
  • Karmienie piersią
  • Planuj zajść w ciążę podczas badania
  • Poziom beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (BHCG) <6 IUL (ponownie oznaczyć, jeśli 6-24 IU/l)
  • Konkretne przeciwwskazania dla badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Hyklan doksycykliny
pacjenci będą leczeni 6-miesięcznym cyklem doksycykliny w postaci kapsułek doustnych w dawce 100 mg dwa razy na dobę
Lek: Hyklan doksycykliny
Doksycyklina będzie podawana przez 6 miesięcy, po czym nastąpi okres wypłukiwania przez 6 miesięcy (przed interwencją krzyżową lub po niej)
Inne nazwy:
  • kapsuła
Komparator placebo: Placebo
pacjenci będą otrzymywać doustną kapsułkę placebo dwa razy dziennie przez 6 miesięcy
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane przez 6 miesięcy, po czym nastąpi okres wymywania przez 6 miesięcy (przed interwencją krzyżową lub po niej)
Inne nazwy:
  • kapsuła

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie nasilenia krwawienia z nosa (krwawienie z nosa) w ciągu 96 tygodni
Ramy czasowe: codziennie przez 96 tygodni
Uczestnicy zostaną poproszeni o prowadzenie dziennika przez cały czas trwania badania (96 tygodni). Uczestnicy będą codziennie rejestrować wszystkie zdarzenia związane z krwawieniem z nosa, odnotowując czas trwania w minutach oraz to, czy podczas każdego krwawienia z nosa występowało, czy nie. Zmiana nasilenia krwawienia z nosa będzie mierzona na podstawie sumy czasu trwania wszystkich krwawień w każdym tygodniu, mierzonego na podstawie dziennika uczestnika.
codziennie przez 96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku ciężkości krwawienia z nosa (ESS)
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48, tydzień 60, tydzień 72, tydzień 84, tydzień 96
Skala ciężkości krwawienia z nosa jest sześciopunktowym kwestionariuszem używanym do obliczania ciężkości krwawienia z nosa związanego z HHT. Każde pytanie dotyczy typowych objawów podmiotu w okresie ostatnich 3 miesięcy. Pierwsze trzy pytania dotyczą częstotliwości, czasu trwania i intensywności. Czwarte pytanie, czy z powodu krwawienia z nosa zwrócono się o pomoc lekarską. Pozostałe dwa pytania dotyczą obecności niedokrwistości i konieczności transfuzji krwi z powodu krwawienia z nosa. Wynikowa ocena ciężkości krwawienia z nosa waha się od; brak 0-1, łagodne krwawienie >1-4, umiarkowane krwawienie >4-7 i >7-10 w przypadku ciężkiego krwawienia.
punkt wyjściowy, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48, tydzień 60, tydzień 72, tydzień 84, tydzień 96
Środki związane z przewlekłym krwawieniem poprzez zmianę w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 18, tydzień 24, tydzień 30, tydzień 36, tydzień 42, tydzień 48, tydzień 60, tydzień 66, tydzień 72, tydzień 78, tydzień 84, tydzień 96
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia zmian w przewlekłym krwawieniu poprzez obserwację poziomu wysycenia hemoglobiny, ferrytyny i żelaza. Próbki zostaną pobrane przed produktem badanym w celu uzyskania wartości bazowej. Następnie będą wykonywane pomiary co sześć tygodni w okresach badanego produktu do analizy porównawczej.
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 18, tydzień 24, tydzień 30, tydzień 36, tydzień 42, tydzień 48, tydzień 60, tydzień 66, tydzień 72, tydzień 78, tydzień 84, tydzień 96
Regresja malformacji naczyniowych za pomocą środków mikroobrazowania
Ramy czasowe: tydzień 12 (dzień 0), tydzień 36, tydzień 60, tydzień 84
Teleangiektazy zostaną mikroobrazowane przy użyciu uznanej techniki obrazowania medycznego, optycznej koherentnej tomografii z wariancją plamek (SVOCT). Mikroobrazowanie zostanie wykorzystane do pomiarów układu naczyniowego. SVOCT zmierzy obszar zmiany teleangiektazji, objętość i gęstość, prędkość przepływu zmian i objętościowe natężenie przepływu. Zostaną wygenerowane obrazy strukturalne. Obrazowanie będzie wykonywane w czterech punktach czasowych przez cały czas trwania badania.
tydzień 12 (dzień 0), tydzień 36, tydzień 60, tydzień 84
Wyjaśnij mechanizmy działania doksycykliny na podstawie próbki tkanki
Ramy czasowe: tydzień 36, tydzień 84
Biopsja punktowa jednej skórnej teleangiektazji zostanie przeprowadzona w dwóch punktach czasowych podczas badania. Próbka tkanki z biopsji zostanie pobrana pod koniec każdego 6-miesięcznego aktywnego leku porównawczego (leku) lub placebo. Tkanka zostanie przeanalizowana pod kątem gęstości naczyń chorobowych, rozmieszczenia typów naczyń (naczynia włosowate, żyłki, tętniczki) oraz w celu wglądu w mechanizmy. Dalsze badania będą obejmować barwienie markerów szlaku zapalnego, angiogenezy i BMP9-ALK1-endoglina-Smad1/5/9 (VEGF, MMP-9, cyklooksygenaza-2 (COX-2), endoglin, ALK1).
tydzień 36, tydzień 84
Pomiar zmiany biomarkerów
Ramy czasowe: tydzień 12 (dzień 0), tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48, tydzień 60, tydzień 72, tydzień 84, tydzień 96
Poziomy w surowicy i osoczu zostaną zmierzone pod kątem stanu zapalnego, angiogennego i szlaku BMP9-ALK1-endoglina-Smad1/5/9 (VEGF, MMP-9, trombospondyna-2, szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR), białko C-reaktywne (CRP) , endotelina). Próbki biomarkerów będą pobierane co 3 miesiące. Umożliwi to każdemu pacjentowi zapewnienie własnych kontroli dla każdego leczonego przypadku. Przeanalizowana zostanie zmiana biomarkerów.
tydzień 12 (dzień 0), tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48, tydzień 60, tydzień 72, tydzień 84, tydzień 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Unity Health Toronto

Współpracownicy

Sunnybrook Health Sciences Centre
University of Pittsburgh
Duke University
Barrow Neurological Institute
Feinstein Institute for Medical Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie E Faughnan, MD MSc FRCPC, St. Michael's Hospital / The University of Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160517448
  • Award Number W81XWH-17-1-0429 (Inny numer grantu/finansowania: US Depart of Defense)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hyklan doksycykliny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj