Doxiciklin örökletes vérzéses telangiectasia kezelésére (HHT)

A tanulmány célja a doxiciklin értékelése a HHT kezelésében a javasolt „HHT Clinical Trial Protocol” szerint. A ritka betegségek számos kihívást jelentenek a klinikai vizsgálatok tervezésében, ideértve a toborzási kihívásokat, a kapcsolódó erőkorlátokat és az eredmények mérésével kapcsolatos kevesebb ismeretet. Figyelembe véve ezeket a korlátokat, valamint az orrvérzés mértékének nagy változatosságát a HHT-betegek között, egy keresztezett vizsgálati tervet választottak ki, amelyben minden alany kapott vizsgálati gyógyszert és placebót, és ezért saját kontrollként szolgál, beleértve a randomizálást és a vakolást is. hogy korlátozzuk az elfogultságot e szubjektív eredmény mérésében.

Ez a tanulmány a doxiciklint vizsgálja, tekintettel annak kimutatott antiangiogén és gyulladáscsökkentő tulajdonságaira, valamint az arteriovenosus malformation (AVM) modellekben kifejtett meggyőző hatásaira. A doxiciklinnek megvan az az előnye is, hogy bizonyítottan biztonságos a hosszú távú használat, az orális adagolás és az alacsony költség. A doxiciklin elnyomja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) által indukált agyi mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9) aktivitását in vivo egérmodellben, és gyulladásgátló hatása is van a gyulladást elősegítő citokinek gátlásán keresztül. Emberi agyi érrendszeri malformációt okozó szövetben bizonyíték van az MMP-9 és a VEGF fokozott expressziójára, és egy másik tetraciklin, a minociklin csökkentette az agyvérzést egérben. Nemrég egy kis retrospektív esetsorozat az orrvérzés tartós csökkenését jelentette hét, orális doxiciklinnel kezelt HHT-betegnél. Feltételezzük, hogy az orális doxiciklin csökkenti az orrvérzést HHT alanyokban, antiangiogén és/vagy gyulladásgátló mechanizmusokon keresztül, amelyek mindegyike szerepet játszik a HHT-ban.

Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (N=30) orális doxiciklinnel (100 mg naponta kétszer, 6 hónapos kúra) közepesen súlyos, visszatérő orrvérzésben szenvedő betegeken. A gyógyszeradagolást és a biztonsági ellenőrzést kifejezetten a vizsgált szerre szabják. Az elsődleges eredmény a heti vérzéses percek számának csökkenése lesz. Ezenkívül a vaszkuláris malformációs szövetet (bőr) nyerik a kezelés előtt és után, és megfestik a gyulladásos, angiogén és csontmorfogenetikus protein-9 (BMP9)-aktivin A receptorhoz, mint az 1-es típusú (ALK1)-endoglin-Smad1/5/9. útvonaljelzők. Ezenkívül a kimetszés előtti, vaszkuláris malformációkat foltos variancia optikai koherencia tomográfiával (SVOCT), in vivo nem invazív mikroangiográfiával leképezzük a lézió szerkezetének, értérfogatának és érsűrűségének mérésére, a korábban leírtak szerint. Ha a vizsgált gyógyszerek hatékonyan csökkentik az orrvérzést, ennek fontos klinikai következményei lesznek a HHT-betegek számára, és a szövetek és a képalkotás fontos betekintést nyújthat a mechanizmusokba.