Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba pembrolizumabu w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami (PERSEUS1)

21 lipca 2020 zaktualizowane przez: Institute of Cancer Research, United Kingdom

PERSEUS1: Faza II badania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego pembrolizumabu u pacjentów cierpiących na raka prostaty z przerzutami

PERSEUS1 jest otwartym, jednoramiennym badaniem fazy II oceniającym skuteczność pembrolizumabu u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) (część A) z etapem wzbogacania biomarkerów (część B), jeśli skuteczność jest wykazana w części A.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, jednoramienne badanie fazy II, początkowo realizowane w ramach dwuetapowego projektu Simon Minimax. Hipoteza zerowa Po wyniesie 0,20; alternatywna hipoteza Pa wyniesie 0,40 (błąd typu 1 wyniesie 0,05, a błąd typu 2 wyniesie 0,10).

Pacjenci z przerzutowymi nowotworami CRPC charakteryzującymi się dużym obciążeniem mutacyjnym, dużą niestabilnością mikrosatelitarną, co ustalono na przykład za pomocą systemu analizującego Promega MSI 1.2, lub defektem naprawy DNA, w tym utratą MMR, zidentyfikowanym w archiwalnych lub świeżych próbkach biopsyjnych tkanek (za pomocą TMG zatwierdzonym badaniu sekwencjonowania, np. badaniu MAESTRO), którzy albo wyczerpali ustalone aktywne leki przeciwnowotworowe, albo woleli nie mieć ustalonych środków, otrzymają propozycję udziału w badaniu PERSEUS1.

Część A: Część A to otwarte, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy II projektu Simon Minimax.

Etap 1: Pacjenci będą kontynuować terapię analogiem LHRH. Ta kohorta będzie obejmować 24 pacjentów jako pierwszy etap dwuetapowej fazy II. Jeśli zgłoszono więcej niż 5 odpowiedzi u tych pierwszych 24 pacjentów, badanie przejdzie do etapu 2. Działanie przeciwnowotworowe zostanie ocenione (mierzone na podstawie odsetka odpowiedzi) za pomocą PSA, ocen obrazowych (TK i skany kości lub, jeśli jest to wskazane, MRI całego ciała) ) i środki zliczania CTC. MRI całego ciała (WB-MRI) będzie wykonywane zamiast CT u pacjentów z przeciwwskazaniami do TK z kontrastem) lub zamiast scyntygrafii kości u pacjentów z rozsianymi chorobami kości na początku badania, których nie można było ocenić według kryteriów PCWG z powodu niemożności wiarygodnego zidentyfikować dwie nowe zmiany.

Etap 2: Spowoduje to zapis kolejnych 21 pacjentów do łącznej liczby 45 pacjentów. Nieskuteczność zostanie uznana, jeśli w etapie 1 i 2 wystąpią odpowiednio odpowiedzi ≤5 i ≤13, a hipoteza zerowa zostanie odrzucona (tj. dalsze badania byłyby uzasadnione), jeśli zgłoszono >13 odpowiedzi od pierwszych 45 pacjentów.

W przypadku tego projektu Simona Minimaxa prawdopodobieństwo wcześniejszego zakończenia tej próby, gdy prawdziwe prawdopodobieństwo odpowiedzi (P0) wynosi <0,20, wynosi 0,66.

Część B: Etap wzbogacania biomarkerów: Jeżeli hipoteza zerowa zostanie odrzucona (oraz za zgodą sponsora i potwierdzeniem wystarczających funduszy), badanie będzie kontynuowane z warstwową rekrutacją do kohort zdefiniowanych biomarkerem w celu zwiększenia precyzji, z jaką można oszacować odsetek odpowiedzi w ramach Interesujące podgrupy molekularne mCRPC. Przewiduje się, że część B obejmie około 55 pacjentów, co daje łącznie 100 pacjentów z mCRPC w części A i B łącznie, w tym ≥9 pacjentów dla każdego z:

A) mCRPC z defektem MMR; B) Wysokie obciążenie mutacyjne mCRPC bez defektów MMR; C) mCRPC ze szkodliwą rekombinacją homologiczną (HR) aberracjami naprawy DNA (BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2, inne); D) mCRPC ze szkodliwymi aberracjami naprawy przez wycinanie nukleotydów (NER); E) mCRPC ze szkodliwymi aberracjami naprawy wycinania zasad (BER); F) mCRPC ze szkodliwymi aberracjami w niehomologicznym łączeniu końców (NHEJ).

Oczekuje się, że kwalifikowalność do więcej niż jednej kohorty będzie rzadka; tam, gdzie to nastąpi, „przydział” do kohorty zostanie określony w dyskusji z CI w oparciu o wstępne wyniki sekwencjonowania iz priorytetem nadanym mutacjom kierującym (raczej niż subklonalnym). Pacjenci rekrutowani w części A zostaną retrospektywnie „przydzieleni” do kohorty na podstawie ich wstępnych danych dotyczących sekwencjonowania (zgłoszonych przed przystąpieniem do badania) przed jakąkolwiek oceną odpowiedzi, do celów analizy. W obrębie każdej podgrupy biomarkerów (A-F) pozwoli nam to odrzucić prawdopodobieństwo odpowiedzi >30%, jeśli nie zobaczymy odpowiedzi u 9 pacjentów, z 5% ryzykiem fałszywie ujemnym (projekt Gehana). Jeśli u 9 pacjentów w podtypie obserwuje się ≥1 odpowiedzi, rekrutacja będzie kontynuowana do tego podtypu z kolejnymi 20-25 pacjentami, tak że ostateczne oszacowanie odsetka odpowiedzi ma błąd standardowy wynoszący 10%. Wskaźniki odpowiedzi wraz z przedziałami ufności zostaną podane dla każdego podtypu.

W przypadku braku jakichkolwiek obaw dotyczących bezpieczeństwa ze strony IDMC, rekrutacja będzie przebiegać płynnie od etapu 1 części A do etapu 2 części A oraz od etapu 2 części A do kohort wzbogacania biomarkerów części B. Możliwe, że w czasie przeprowadzania ogólnej analizy etapu 1 i 2 części A (na podstawie 45 pacjentów) znane będzie przejście niektórych z bardziej powszechnych podgrup do fazy wzbogacania (np. jeśli więcej niż 1 odpowiedź od 9 pacjentów rekrutowani do podgrupy biomarkerów, która będzie nadal obejmować co najmniej 20 pacjentów). I odwrotnie, jeśli nie zaobserwowano sukcesów u 9 pacjentów z określonego podtypu, rekrutacja do tego podtypu nie przeszłaby do etapu wzbogacenia.

Kohorty zdefiniowane przez biomarkery mogą narastać w różnym tempie w zależności od rozpowszechnienia genomu. W każdym punkcie decyzyjnym stop/go (koniec etapu wzbogacania 1 w określonej kohorcie) ogólny postęp wszystkich trwających kohort wzbogacania będzie weryfikowany przez IDMC/TSC. Zostaną poproszeni o poradę na temat wartości ciągłego naliczania dla kohort, szczególnie w świetle powolnej rekrutacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Rekrutacyjny
        • The Royal Marsden Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna, w wieku 18 lat lub starszy.
  2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami, oporny na kastrację. Jeśli pacjent nie ma wcześniejszego rozpoznania histologicznego, zaplanowana początkowa świeża biopsja może być wykorzystana zarówno w celu potwierdzenia rozpoznania histologicznego przed włączeniem do badania, jak i do późniejszej analizy biomarkerów. Wszyscy pacjenci muszą być gotowi na wykonanie świeżych biopsji w celu uzyskania tkanki nowotworowej do analizy biomarkerów.
  3. Zidentyfikowane wysokie obciążenie mutacyjne (zdefiniowane jako 11 lub więcej mutacji na panel docelowy – patrz sekcja 5.5 poniżej) w sekwencjonowaniu nowej generacji i/lub defekt naprawy DNA, który może zwiększyć obciążenie mutacją, w tym niedobór MMR i/lub wysoki MSI w sekwencjonowaniu nowej generacji.
  4. Pacjenci bez mierzalnej choroby i tylko z rozsianymi chorobami kości muszą mieć liczbę CTC >5.
  5. Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu obserwacji i wymagań badań biomarkerów, w tym sparowanych świeżych biopsji guza.
  6. Pisemna świadoma zgoda.
  7. Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną z zatwierdzonych metod leczenia mCRPC (tj. abirateron, enzalutamid, docetaksel, kabazytaksel, rad 223).

  8. Co najmniej 28-dniowe wypłukiwanie przy wejściu do badania od zakończenia wcześniejszej terapii, w tym poważnej operacji, chemioterapii i innych środków badawczych. W przypadku leczenia hormonalnego i radioterapii należy zapoznać się z poniższymi wytycznymi:

    • Co najmniej 28 dni od zakończenia wcześniejszego leczenia flutamidem. Pacjenci, u których PSA nie zmniejszyło się w odpowiedzi na antyandrogeny podane jako druga linia lub późniejsza interwencja, będą wymagać jedynie 14-dniowego wypłukania przed cyklem 1, dnia 1.

    • Co najmniej 42 dni od zakończenia wcześniejszego leczenia bikalutamidem (Casodex) i nilutamidem (Nilandron). Pacjenci, u których PSA nie obniżyło się przez co najmniej 3 miesiące w odpowiedzi na antyandrogeny podawane jako interwencja drugiego lub późniejszego rzutu, będą wymagać jedynie 14-dniowego okresu wymywania przed 1. dniem cyklu 1.
    • Dopuszcza się co najmniej 14 dni od jakiejkolwiek radioterapii z wyjątkiem pojedynczej frakcji radioterapii w celu leczenia paliatywnego (ograniczone do jednego pola).

  9. Udokumentowana progresja raka gruczołu krokowego, oceniona przez badacza za pomocą jednego z następujących kryteriów:

    • Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej trzy wzrosty poziomów PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥ 2 µg/L (2 ng/ml), jeśli nie ma mierzalnej choroby; pacjenci przyjmujący ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy w celu opanowania objawów muszą mieć udokumentowaną progresję PSA według PCWG3 podczas przyjmowania tej samej dawki ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów przed rozpoczęciem 1. dnia cyklu leczenia.

    • Radiologiczna progresja choroby tkanek miękkich według kryteriów iRECIST lub przerzutów do kości według kryteriów PCWG3 z dwoma lub więcej potwierdzonymi nowymi zmianami kostnymi na skanie kości/wb-MRI z progresją PSA lub bez.

  10. Wykastrowany chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu <50 ng/dL (<2,0 nM). Jeśli pacjent jest leczony agonistami LHRH (pacjent, który nie przeszedł orchiektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 i musi być kontynuowana przez cały okres badania.
  11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  12. Albumina ≥25 g/L.
  13. Pacjent i partner pacjenta w wieku rozrodczym, aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz załącznik A3 w celu zapoznania się z akceptowanymi metodami antykoncepcji).
  14. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) <470 ms lub <480 ms z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  15. Pacjentów z pierwotną niedoczynnością tarczycy można uznać za kwalifikujących się, jeśli hormon tyreotropowy (TSH) podczas wizyty przesiewowej mieści się w normie, podczas gdy pacjent jest leczony hormonalnie.
  16. Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 7 dni od włączenia do badania, zdefiniowaną jako:

Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) Lub : Czas protrombinowy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) Bilirubina w surowicy (u pacjentów z bilirubiną całkowitą >1,5x GGN) Lub: Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5x GGN ≤1,5x GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5x GGN (dopuszczalne dla pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5x GGN) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN Lub: Obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce. Do oszacowania GFR należy zastosować równanie Cockcrofta i Gaulta: klirens kreatyniny = (((140 - wiek) x masa (kg)) x 1,23) / kreatynina w surowicy (µ mol⁄l)

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40 lub anty-CTLA-4.

    2. Pacjenci, którzy otrzymywali którąkolwiek z następujących terapii towarzyszących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; inne eksperymentalne terapie; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki. Dawka 10 mg prednizolonu lub jego odpowiednika będzie dozwolona, ​​jeśli istnieją wskazania kliniczne.

    3. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek nieonkologiczną terapię szczepionkową stosowaną w zapobieganiu chorobom zakaźnym, w tym szczepienia sezonowe do 28 dni przed przewidywanym rozpoczęciem lub po jakiejkolwiek dawce pembrolizumabu. Przykłady obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, grypę sezonową, grypę H1N1, wściekliznę, szczepionkę BCG i dur brzuszny.

    4. Pacjenci otrzymujący czynniki wzrostu, w tym między innymi czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetynę, w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Używanie takich środków podczas nauki jest również zabronione. Wcześniejsze zastosowanie czynników wzrostu powinno być udokumentowane w historii choroby pacjenta.

    5. Niekontrolowana współistniejąca choroba sercowo-naczyniowa jako objawowa zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg na podstawie średniej z trzech pomiarów w odstępach około 2-minutowych).

    6. Wszelkie choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

    7. Jakakolwiek ostra toksyczność spowodowana wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią, która nie ustąpiła do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE v4, z wyjątkiem łysienia wywołanego chemioterapią i neuropatii obwodowej stopnia 2.

    8. Wcześniejszy nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 2 lat z >30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu 12 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry oraz in situ lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego.

    9. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową. 10. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

    11. Pacjenci z objawowym lub zagrażającym uciskiem rdzenia kręgowego, o ile wcześniej nie byli odpowiednio leczeni, stabilni klinicznie i bezobjawowi.

    12. Każda przewlekła choroba układu oddechowego. 13. Jakiekolwiek zaburzenie immunologiczne wymagające leczenia lekami immunosupresyjnymi:

    • Duża dawka sterydów (niska dawka sterydów, np. 10 mg prednizolonu lub ekwiwalent, jest dozwolona, ​​jeśli pacjent nie może przerwać leczenia; pacjent musi być na stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem);

    • środki cytotoksyczne (takie jak środki alkilujące lub antymetabolity);
    • Przeciwciała (przeciwciała poliklonalne; przeciwciała monoklonalne inne niż pembrolizumab);
    • Leki działające na immunofiliny (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus);

    • Inne leki (interferony, białka wiążące TNF, mykofenolan). 14. Historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); Uważa się, że neuropatia OUN lub neuropatia ruchowa ma podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane). Pacjenci z kontrolowaną chorobą Gravesa-Basedowa będą wpuszczeni.

      15. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). 16. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

      17. Historia wrodzonych wad płytek krwi (np. zespół Bernarda-Souliera, zespół Chediaka-Higashiego, trombastenia Glanzmanna, defekt puli spichrzowej).

      18. Pacjenci z (niezakaźnym) zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym sterydów lub z aktualnym zapaleniem płuc.

      19. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami lub dostosowanie dawki/schematu bisfosfonianów w ciągu 30 dni przed cyklem 1 Dzień 1. Pacjenci otrzymujący stabilny schemat bisfosfonianów kwalifikują się i mogą kontynuować leczenie.

      20. Wystąpienie stanu lub sytuacji, które w ocenie badacza mogą narazić pacjenta na znaczne ryzyko, mogą zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie dwa lata
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej (IV) w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu. Pacjenci mogą kontynuować leczenie pembrolizumabem tak długo, jak długo nie wystąpią u nich nieakceptowalne objawy toksyczności przez maksymalnie dwa lata, jeśli w opinii badacza uzyskają korzyść kliniczną i/lub nie spełnią żadnych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • Keytruda; MK-3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić odpowiedź guza
Ramy czasowe: 6 miesięcy po okresie próbnym

Odpowiedzi zostaną określone na podstawie następujących wyników; jeśli wystąpi którykolwiek z tych przypadków, uznaje się, że u pacjentów wystąpiła odpowiedź:

  • Obiektywna odpowiedź iRECIST 1.1; lub
  • Konwersja liczby CTC z >5 na <5
  • Spadek PSA o ≥50%. Odpowiedzi będą wymagały potwierdzenia drugą kolejną wartością uzyskaną cztery lub więcej tygodni po tym, jak pierwsza wartość wskazywała na odpowiedź. Pacjenci kwalifikujący się do oceny bez potwierdzonej odpowiedzi zgodnie z powyższą definicją zostaną sklasyfikowani jako niereagujący. Odpowiedź zostanie oceniona 6 miesięcy po rozpoczęciu procesu. Ostatnia wartość PSA, liczby CTC, tomografii komputerowej/skanowania kości/WB-MRI w dniu lub do 28 dni przed datą pierwszego leczenia w ramach badania zostanie wykorzystana jako wartość wyjściowa dla tej oceny.
6 miesięcy po okresie próbnym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od progresji radiologicznej (rPFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
rPFS będzie mierzony od daty rozpoczęcia badania do pierwszego wystąpienia progresji radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie ma zdarzenia, rPFS zostanie ocenzurowany podczas ostatniej zaplanowanej oceny choroby w badaniu.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Czas do progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Śmierć z powodu raka prostaty lub jakiejkolwiek innej przyczyny bez uprzedniego radiologicznego dowodu progresji nie będzie liczona jako zdarzenie. Jeśli nie ma zdarzenia, wówczas czas do progresji radiologicznej zostanie ocenzurowany podczas ostatniej zaplanowanej oceny choroby w dniu badania lub w dniu wystąpienia choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Jeśli nie ma zdarzenia, wówczas PFS zostanie ocenzurowany podczas ostatniej zaplanowanej oceny choroby w badaniu
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Czas do progresji PSA
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji PSA lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Progresję PSA definiuje się zgodnie z wytycznymi PCWG3 i jest to data udokumentowania wzrostu o ≥ 25% i bezwzględnego wzrostu o ≥ 2 ng/ml powyżej nadiru (wartość wyjściowa, jeśli nie ma spadku). Musi to zostać potwierdzone przez drugą kolejną wartość uzyskaną 4 lub więcej tygodni później.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji PSA lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Od daty pierwszego spadku o co najmniej 50% do czasu wzrostu nadiru PSA o 25% lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
obliczany od czasu, gdy wartość PSA po raz pierwszy obniży się o co najmniej 50% wartości pierwszego dnia cyklu (początkowej) (należy potwierdzić drugą wartością) do czasu, gdy nastąpi wzrost nadiru PSA o 25%, pod warunkiem bezwzględnego wzrost wynosi co najmniej 2 ng/ml. Wzrost musi zostać potwierdzony drugim kolejnym pomiarem, który jest o co najmniej 25% powyżej najniższej wartości. Jeśli PSA nigdy nie wykaże wzrostu o 25% powyżej wartości nadiru, pacjent zostanie oceniony podczas ostatniego pomiaru PSA. Odsetek obiektywnych odpowiedzi PSA (PSA-ORR) jest obliczany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź PSA.
Od daty pierwszego spadku o co najmniej 50% do czasu wzrostu nadiru PSA o 25% lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 100 miesięcy
Czas przeżycia żyjących pacjentów zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym wiadomo, że pacjent żyje lub został utracony z powodu obserwacji.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 100 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja określone przez kryteria CTC-AE, wersja 4.0.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia leczenia lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 36 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według stopnia zgodnie z najgorszym doznanym stopniem. Ponadto podsumowane zostaną najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane.
Od daty randomizacji do zakończenia leczenia lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 36 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne: • Molekularne punkty końcowe z diagnostycznej archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE (jeśli jest dostępna) i świeżej tkanki nowotworowej mCRPC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Ekspresja PD-1, PDL-1 i PDL-2
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: • Molekularne punkty końcowe z diagnostycznej archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE (jeśli jest dostępna) i świeżej tkanki nowotworowej mCRPC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Infiltracja T-Reg (CD4+ CD25+ FoxP3+)
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: • Molekularne punkty końcowe z diagnostycznej archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE (jeśli jest dostępna) i świeżej tkanki nowotworowej mCRPC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
CD3, CD8, nacieki limfocytarne
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: • Molekularne punkty końcowe z diagnostycznej archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE (jeśli jest dostępna) i świeżej tkanki nowotworowej mCRPC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Obecność defektu naprawy niedopasowania, co określono za pomocą immunohistochemii lub niestabilności mikrosatelitarnej (MSI).
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: • Molekularne punkty końcowe z diagnostycznej archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE (jeśli jest dostępna) i świeżej tkanki nowotworowej mCRPC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Ładunek mutacyjny (liczba mutacji na MB zsekwencjonowanego DNA)
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: dane sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Dane NGS z DNA i RNA guza, w tym analizy neoepitopów za pomocą ukierunkowanego panelu NGS i analizy egzomu/transkryptomu, jeśli to możliwe.
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjny: punkt końcowy immunofenotypowania
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Immunotypowanie białych krwinek
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: Profilowanie ekspresji mRNA krwi pełnej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Profilowanie ekspresji mRNA krwi pełnej
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Eksploracyjne: genomika komórek odpornościowych, w tym sekwencjonowanie receptorów komórek T
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Genomika komórek odpornościowych, w tym sekwencjonowanie receptorów komórek T
Od daty randomizacji do zakończenia badania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Johann de Bono, The Institute of Cancer Research/The Royal Marsden NHSFT

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 września 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICR-CTSU/2016/10060
  • 2017-000931-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj