Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu u metastatického kastračně odolného karcinomu prostaty (PERSEUS1)

21. července 2020 aktualizováno: Institute of Cancer Research, United Kingdom

PERSEUS1: Studie fáze II s inhibitorem kontrolního bodu imunity Pembrolizumabem pro pacienty trpící metastatickým karcinomem prostaty

PERSEUS1 je otevřená jednoramenná studie fáze II hodnotící účinnost pembrolizumabu u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) (část A) se stádiem obohacení biomarkerů (část B), pokud je účinnost uvedena v části A.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, jednoramenná, fáze II zkušební verze zpočátku sledující dvoufázový design Simon Minimax. Nulová hypotéza Po bude 0,20; alternativní hypotéza Pa bude 0,40 (chyba typu 1 bude 0,05 a chyba typu 2 bude 0,10).

Pacienti s metastatickými nádory CRPC vyznačujícími se vysokou mutační zátěží, vysokou mikrosatelitní nestabilitou, jak bylo zjištěno například analytickým systémem Promega MSI 1.2, nebo defektem opravy DNA včetně ztráty MMR, identifikovaným na archivních nebo čerstvých bioptických vzorcích tkáně (prostřednictvím TMG schválená sekvenační studie, např. studie MAESTRO), kteří buď vyčerpali zavedená aktivní protirakovinná léčiva, nebo raději neměli zavedená činidla, bude nabídnut vstup do studie PERSEUS1.

Část A: Část A je otevřená, jednoramenná, dvoustupňová zkouška Simon Minimax fáze II.

Fáze 1: Pacienti budou pokračovat v léčbě analogem LHRH. Tato kohorta bude zahrnovat 24 pacientů jako první stadium dvoufázové fáze II. Pokud je hlášeno více než 5 odpovědí u těchto prvních 24 pacientů, studie postoupí do fáze 2. Protinádorová aktivita bude hodnocena (měřena mírou odpovědi) pomocí PSA, zobrazovacích vyšetření (CT a kostní skeny nebo, je-li to indikováno, MRI celého těla ) a měření počtu CTC. Celotělové MRI (WB-MRI) bude provedeno místo CT u pacientů s kontraindikací CT kontrastu) nebo místo kostního skenu u pacientů s rozšířeným kostním onemocněním na počátku, o kterém se předpokládá, že je podle kritérií PCWG nehodnotitelné kvůli neschopnosti spolehlivě identifikovat dvě nové léze.

Fáze 2: Tím bude zapsáno dalších 21 pacientů na celkový počet 45 pacientů. Neúčinnost bude uzavřena, pokud je ve fázi 1 a 2 pozorováno ≤5 a ≤13 odpovědí a nulová hypotéza bude zamítnuta (tj. další výzkum by byl oprávněný), pokud bude hlášeno >13 odpovědí od prvních 45 pacientů.

S tímto návrhem Simon Minimax je pravděpodobnost předčasného ukončení této studie, když je skutečná pravděpodobnost odpovědi (P0) <0,20, 0,66.

Část B: Fáze obohacení biomarkerů: Pokud je nulová hypotéza zamítnuta (a se souhlasem sponzora a potvrzením dostatečného financování), bude studie pokračovat se stratifikovaným náborem do kohort definovaných biomarkery, aby se zvýšila přesnost, s jakou lze odhadnout míru odezvy v rámci mCRPC molekulární podskupiny zájmu. Očekává se, že do části B bude zahrnuto přibližně 55 pacientů, což bude celkem 100 pacientů s mCRPC v části A a B dohromady, včetně ≥9 pacientů pro každou z:

A) MMR defektní mCRPC; B) mCRPC s vysokou mutační zátěží bez defektů MMR; C) mCRPC s aberacemi opravy DNA škodlivé homologní rekombinace (HR) (BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2, další); D) mCRPC se škodlivými aberacemi opravy nukleotidové excize (NER); E) mCRPC se škodlivými aberacemi opravy základní excize (BER); F) mCRPC se škodlivými aberacemi v nehomologním spojování konců (NHEJ).

Předpokládá se, že způsobilost pro více než jednu kohortu bude neobvyklá; kde k tomu dojde, "přidělení" do kohorty bude určeno po diskuzi s CI na základě počátečních výsledků sekvenování as prioritou danou řídící (spíše než subklonálním) mutacím. Pacienti zařazení do části A budou retrospektivně „přiděleni“ do kohorty na základě jejich počátečních sekvenačních dat (nahlášených před vstupem do studie) před jakýmkoli hodnocením odpovědi pro účely analýzy. V každé podskupině biomarkerů (A-F) nám to umožní odmítnout pravděpodobnost >30% míry odpovědi, pokud nevidíme žádnou odpověď u 9 pacientů, s 5% falešně negativním rizikem (Gehanův návrh). Pokud je u 9 pacientů v podtypu pozorována ≥1 odpověď, bude nábor pokračovat do tohoto podtypu s dalšími 20–25 pacienty, takže konečný odhad míry odpovědi má standardní chybu 10 %. Pro každý podtyp bude uvedena míra odezvy s intervaly spolehlivosti.

Pokud IDMC nevznese žádné obavy ohledně bezpečnosti, bude nábor plynule pokračovat z části A fáze 1 do části A fáze 2 a z části A fáze 2 do kohort obohacených biomarkery podle části B. Je možné, že v době celkové analýzy fáze 1 a 2 části A (založené na 45 pacientech) bude znám přechod některých běžnějších podskupin do fáze obohacení (např. pokud bude více než 1 odpověď od 9 pacientů rekrutováni do podskupiny biomarkerů, přičemž kohorta bude pokračovat na alespoň 20 pacientů). Naopak, pokud nebyly pozorovány žádné úspěchy u 9 pacientů určitého podtypu, nábor do tohoto podtypu by nepokračoval do fáze obohacení.

Kohorty definované biomarkerem mohou přibývat různou rychlostí související s genomickou prevalencí. V každém bodě rozhodnutí stop/go (konec 1. fáze obohacování v konkrétní kohortě) bude IDMC/TSC přezkoumán celkový pokrok všech probíhajících kohort obohacování. Budou požádáni, aby poskytli rady ohledně hodnoty pokračujícího přírůstku pro kohorty, zejména s ohledem na pomalý nábor.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • The Royal Marsden Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž ve věku 18 let nebo starší.
  2. Histologicky potvrzený metastazující kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty. Pokud pacient nemá předchozí histologickou diagnózu, může být plánovaná základní čerstvá biopsie použita jak pro účely potvrzení histologické diagnózy před vstupem do studie, tak pro následnou analýzu biomarkerů. Všichni pacienti musí být ochotni mít čerstvé biopsie k získání nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů.
  3. Identifikovaná vysoká mutační zátěž (definovaná jako 11 nebo více mutací na cílový panel – viz oddíl 5.5 níže) při sekvenování nové generace a/nebo defektu opravy DNA, který může zvýšit zátěž mutací včetně deficitu MMR a/nebo vysokého MSI sekvenováním nové generace.
  4. Pacienti bez měřitelného onemocnění a pouze s rozšířeným onemocněním kostí musí mít počet CTC >5.
  5. Ochota a schopnost dodržet plán sledování a požadavky studií biomarkerů včetně párových biopsií čerstvých nádorů.
  6. Písemný informovaný souhlas.
  7. Předchozí léčba alespoň jednou ze schválených léčeb pro mCRPC (tj. Abirateron, Enzalutamid, Docetaxel, Cabazitaxel, Radium 223).

  8. Minimálně 28denní vymytí při vstupu do studie od dokončení předchozí terapie, včetně velkého chirurgického zákroku, chemoterapie a dalších zkoumaných látek. Pro hormonální léčbu a radioterapii se řiďte níže uvedenými pokyny:

    • Nejméně 28 dní od ukončení předchozí léčby flutamidem. Pacienti, u kterých PSA neklesla v reakci na antiandrogeny podávané jako druhá linie nebo pozdější intervenci, budou vyžadovat pouze 14denní vymývání před cyklem 1, dnem 1.

    • Nejméně 42 dní od ukončení předchozí léčby bikalutamidem (Casodex) a nilutamidem (Nilandron). Pacienti, u kterých PSA neklesá po dobu alespoň 3 měsíců v reakci na antiandrogeny podávané jako druhá linie nebo pozdější intervence, budou vyžadovat pouze 14denní vymývací období před cyklem 1, dnem 1.
    • Je povoleno alespoň 14 dní od jakékoli radioterapie s výjimkou jediné frakce radioterapie pro účely paliace (omezené na jedno pole).

  9. Zdokumentovaná progrese rakoviny prostaty podle hodnocení zkoušejícího jedním z následujících:

    • Progrese PSA definovaná minimálně třemi stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týdne mezi každým stanovením. Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥ 2 µg/l (2 ng/ml), pokud neexistuje žádné měřitelné onemocnění; pacienti na systémových glukokortikoidech ke kontrole symptomů musí mít zdokumentovanou progresi PSA pomocí PCWG3 při stejné dávce systémových glukokortikoidů před zahájením 1. cyklu léčby.

    • Radiografická progrese onemocnění měkkých tkání podle kritérií iRECIST nebo kostních metastáz podle kritérií PCWG3 se dvěma nebo více potvrzenými novými kostními lézemi na kostním skenu/wb-MRI s progresí PSA nebo bez ní.

  10. Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu <50 ng/dl (<2,0 nM). Pokud je pacient léčen agonisty LHRH (pacient, který nepodstoupil orchiektomii), tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před 1. cyklem 1. dne a musí pokračovat po celou dobu studie.
  11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  12. Albumin ≥25 g/l.
  13. Pacient a partner pacientky s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (přijímané metody antikoncepce viz příloha A3).
  14. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) <470 ms nebo <480 ms s blokádou raménka.
  15. Pacienti s primární hypotyreózou mohou být považováni za vhodné, pokud je hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) při screeningové návštěvě v normálním rozmezí, zatímco pacient je v hormonální léčbě.
  16. Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin zdokumentovanou do 7 dnů od vstupu do studie definovanou jako:

Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/L Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) nebo : Protrombinový čas ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) Sérový bilirubin (pro pacienty s celkovým bilirubinem >1,5x ULN) Nebo: Přímý bilirubin ≤ 1,5x ULN ≤1,5x ULN Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 2,5x ULN (pro pacienty s jaterními metastázami ≤ 5x ULN je přípustné) Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN Nebo: Vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou. Pro odhad GFR by se měla použít Cockcroftova a Gaultova rovnice: clearance kreatininu = (((140 - věk) x hmotnost (kg)) x 1,23) / sérový kreatinin (µ mol⁄L)

Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacienti s anamnézou předchozí léčby protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 nebo anti-CTLA-4.

    2. Pacienti, kteří dostávali kteroukoli z následujících souběžných terapií: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou) během 1 týdne před první dávkou. Dávka 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu bude povolena, pokud je to klinicky indikováno.

    3. Pacienti, kteří dostali jakoukoli neonkologickou očkovací léčbu používanou k prevenci infekčních onemocnění včetně sezónního očkování po dobu až 28 dnů před očekávaným zahájením nebo po jakékoli dávce pembrolizumabu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, sezónní chřipka, chřipka H1N1, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu.

    4. Pacienti, kteří dostávají růstové faktory včetně, ale bez omezení, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetinu, během 14 dnů od podání studovaného léčiva. Použití takových látek během studia je rovněž zakázáno. Předchozí použití růstových faktorů by mělo být zdokumentováno v anamnéze pacienta.

    5. Nekontrolované interkurentní kardiovaskulární onemocnění jako symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg na základě průměru ze tří měření v přibližně 2minutových intervalech).

    6. Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

    7. Jakákoli akutní toxicita způsobená předchozí chemoterapií a/nebo radioterapií, která neustoupila do stupně NCI-CTCAE v4 ≤1, s výjimkou alopecie vyvolané chemoterapií a periferní neuropatie 2. stupně.

    8. Předchozí malignita diagnostikovaná během předchozích 2 let s >30% pravděpodobností recidivy během 12 měsíců, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a in situ nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře.

    9. Pacienti s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií. 10. Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

    11. Pacienti se symptomatickou nebo hrozící kompresí míchy, pokud nejsou předem řádně léčeni a klinicky stabilní a asymptomatičtí.

    12. Jakékoli chronické respirační onemocnění. 13. Jakákoli imunologická porucha vyžadující léčbu imunosupresivní léčbou:

    • Vysoké dávky steroidů (nízké dávky steroidů jako 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu jsou povoleny, pokud pacient není schopen tuto léčbu přerušit; pacient musí mít stabilní dávku alespoň 4 týdny před zařazením);

    • Cytotoxická činidla (jako jsou alkylační činidla nebo antimetabolity);
    • Protilátky (polyklonální protilátky; monoklonální protilátky odlišné od pembrolizumabu);
    • Léčiva působící na imunofiliny (cyklosporin, takrolimus, sirolimus);

    • Další léky (interferony, proteiny vázající TNF, mykofenolát). 14. Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); CNS nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barreův syndrom a myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Pacienti s kontrolovanou Gravesovou chorobou budou povoleni.

      15. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). 16. Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

      17. Vrozená porucha funkce krevních destiček v anamnéze (např. Bernard-Soulierův syndrom, Chediak-Higashiho syndrom, Glanzmannova trombastenie, defekt zásobníku).

      18. Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy nebo současnou pneumonitidou.

      19. Zahájení léčby bisfosfonáty nebo úprava dávky/režimu bisfosfonátů během 30 dnů před 1. cyklem, dnem 1. Pacienti na stabilním bisfosfonátovém režimu jsou způsobilí a mohou pokračovat.

      20. Přítomnost stavu nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg IV každé 3 týdny po dobu maximálně dvou let
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg podávaný jako 30minutová intravenózní (IV) infuze 1. den každého 3týdenního cyklu. Pacienti mohou pokračovat v léčbě pembrolizumabem tak dlouho, dokud se u nich neprojeví netolerovatelná toxicita po dobu maximálně dvou let, pokud podle názoru zkoušejícího přinášejí klinický prospěch a/nebo nesplňují žádná kritéria pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • Keytruda; MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K vyhodnocení odpovědi nádoru
Časové okno: 6 měsíců po vstupu do zkušebního období

Odpovědi budou definovány na základě následujících výsledků; pokud se vyskytne kterýkoli z těchto stavů, bude se mít za to, že pacienti odpověděli:

  • Objektivní odpověď iRECIST 1.1;nebo
  • Konverze počtu CTC z >5 na <5
  • Pokles PSA o ≥50 %. Odpovědi budou vyžadovat potvrzení druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou čtyři nebo více týdnů poté, co první hodnota indikovala odpověď. Hodnotitelní pacienti bez potvrzené odpovědi, jak je definováno výše, budou klasifikováni jako nereagující. Odpověď bude vyhodnocena 6 měsíců po vstupu do studie. Jako výchozí hodnota pro toto hodnocení bude použita poslední hodnota PSA, počet CTC, CT sken/kostní sken/WB-MRI v den nebo až 28 dní před datem první studijní léčby.
6 měsíců po vstupu do zkušebního období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez radiologické progrese (rPFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
rPFS se bude měřit od data vstupu do studie do prvního výskytu radiologické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud žádná událost neexistuje, bude rPFS cenzurován při posledním plánovaném hodnocení onemocnění ve studii.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Čas do radiologické progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Smrt na rakovinu prostaty nebo jakoukoli jinou příčinu bez předchozího radiologického průkazu progrese se nebude počítat jako událost. Pokud žádná událost neexistuje, bude čas do radiologické progrese cenzurován při posledním plánovaném hodnocení onemocnění ve studii nebo v den onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Pokud žádná událost neexistuje, pak bude PFS cenzurováno při posledním plánovaném hodnocení onemocnění ve studii
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Čas do progrese PSA
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese PSA nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Progrese PSA je definována podle doporučení PCWG3 a je to datum, kdy je dokumentováno zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (výchozí hodnota, pokud nedojde k poklesu). To musí být potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou o 4 nebo více týdnů později.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese PSA nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Doba trvání odpovědi PSA
Časové okno: Od data prvního poklesu alespoň o 50 % až do doby, kdy dojde ke zvýšení PSA nadir nebo data úmrtí z jakékoli příčiny o 25 %, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
počítá se od okamžiku, kdy hodnota PSA poprvé poklesne alespoň o 50 % cyklu, hodnota 1 den 1 (základní hodnota) (musí být potvrzena druhou hodnotou) až do doby, kdy dojde ke zvýšení o 25 % nejnižší hodnoty PSA, za předpokladu, že absolutní zvýšení je alespoň 2 ng/ml. Zvýšení musí být potvrzeno druhým po sobě jdoucím měřením, které je alespoň 25 % nad nejnižší hodnotou. Pokud PSA nikdy nevykáže 25% nárůst nad nejnižší hodnotu, pak bude pacient hodnocen při posledním měření PSA. Míra objektivní odpovědi PSA (PSA-ORR) se vypočítá jako podíl hodnotitelných pacientů, kteří dosáhnou odpovědi PSA.
Od data prvního poklesu alespoň o 50 % až do doby, kdy dojde ke zvýšení PSA nadir nebo data úmrtí z jakékoli příčiny o 25 %, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
Doba přežití žijících pacientů bude cenzurována k poslednímu datu, kdy je známo, že je pacient naživu nebo se ztratil kvůli sledování.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost definovaná kritérii CTC-AE, V 4.0.
Časové okno: Od data randomizace do konce léčby nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Nežádoucí příhody budou shrnuty podle stupně podle nejhoršího prožitého stupně. Kromě toho budou shrnuty nejčastěji pozorované AE.
Od data randomizace do konce léčby nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné: • Molekulární koncové body z diagnostické archivní nádorové tkáně FFPE (pokud je k dispozici) a čerstvé nádorové tkáně mCRPC
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Exprese PD-1, PDL-1 a PDL-2
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumné: • Molekulární koncové body z diagnostické archivní nádorové tkáně FFPE (pokud je k dispozici) a čerstvé nádorové tkáně mCRPC
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
T-Reg infiltrace (CD4+ CD25+ FoxP3+)
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumné: • Molekulární koncové body z diagnostické archivní nádorové tkáně FFPE (pokud je k dispozici) a čerstvé nádorové tkáně mCRPC
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
CD3, CD8, infiltrace lymfocytů
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumné: • Molekulární koncové body z diagnostické archivní nádorové tkáně FFPE (pokud je k dispozici) a čerstvé nádorové tkáně mCRPC
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Přítomnost defektu opravy chybného párování, jak je stanoveno imunohistochemicky nebo mikrosatelitní nestabilitou (MSI).
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumné: • Molekulární koncové body z diagnostické archivní nádorové tkáně FFPE (pokud je k dispozici) a čerstvé nádorové tkáně mCRPC
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Mutační zátěž (počet mutací na MB sekvenované DNA)
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumná: sekvenační data nové generace
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
NGS data z nádorové DNA a RNA včetně analýz neoepitopů cíleným panelem NGS a exom/transkriptomových analýz, pokud je to možné.
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumný: Imunofenotypizační koncový bod
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
WBC imunotypizace
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumný: Profilování exprese mRNA z plné krve
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Profilování exprese mRNA z plné krve
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Průzkumný: Genomika imunitních buněk včetně sekvenování T-buněčných receptorů
Časové okno: Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců
Genomika imunitních buněk včetně sekvenování T-buněčných receptorů
Od data randomizace do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 100 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johann de Bono, The Institute of Cancer Research/The Royal Marsden NHSFT

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. listopadu 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. září 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

24. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICR-CTSU/2016/10060
  • 2017-000931-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit