SELIBORDARA: Selinexor, Bortezomib i Daratumumab w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego i mierzalnej choroby wydzielniczej, zdefiniowanej jako białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko monoklonalne (łańcuch lekki) w moczu ≥ 200 mg/24 godziny. W przypadku pacjentów, u których mierzalną chorobę ocenia się za pomocą FLC w surowicy, zaangażowany FLC powinien wynosić ≥ 10 mg/dl, z nieprawidłowym współczynnikiem FLC w surowicy.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2.
• Wszyscy pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie inhibitorami proteasomu i immunomodulatorami: Wymagane są co najmniej 2 kolejne cykle inhibitorów proteasomu i immunomodulatorów.
• Pacjenci muszą otrzymać ≥ 3 wcześniejsze linie terapii i być oporni na ostatnią linię terapii lub być podwójnie oporni na inhibitory proteasomu i leki immunomodulujące podczas ostatniej terapii, niezależnie od liczby wcześniejszych linii terapii; lub pacjentów uważano za opornych na leczenie, jeśli nastąpiła u nich progresja w trakcie lub w ciągu 60 dni leczenia bortezomibem i (lub) lenalidomidem.
• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową (dzień 1 cyklu 1, przed podaniem badanego leku): liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L; niższe wartości mogą być zaakceptowane, jeśli są wyraźnie spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez szpiczaka mnogiego (ANC ≥ 1,0 x 109/l i płytki krwi ≥ 50 x 109/l, jeśli naciek szpiku kostnego > 60%). Pacjenci otrzymujący wspomaganie hematopoetycznego czynnika wzrostu, w tym erytropoetyny (EPO), darbepoetyny, czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), mogą nadal to robić.
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 14 mg/dl.
• Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤ 2,5 x górna granica normy, transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x górna granica normy, a bilirubina całkowita: ≤ 2,0 x górna granica normy.
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 20 ml na minutę, obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta: Pomnóż razy 0,85, jeśli pacjentka jest kobietą, lub CrCl > 20 ml/min, mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych: np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego; metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); rzeczywista abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) w trakcie i po badaniu (6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego składnika schematu leczenia).
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 10-14 dni i 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety zdolne do reprodukcji muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych lub do jednoczesnego stosowania dwóch metod lub niezawodnej kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymywał wcześniej terapię selineksorem lub daratumumabem.
• Pacjenci oporni na daratumumab lub przeciwciała skierowane przeciwko CD38.
• U pacjenta zdiagnozowano białaczkę z komórek plazmatycznych, pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM).
• Pacjent otrzymał wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed 1. dniem cyklu lub otrzymał inne leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem 1. cyklu (z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego cyklu [maksymalnie 4 dni] kortykosteroidy [40 mg deksametazonu na dobę lub odpowiednik]).
• Pacjent, który wcześniej otrzymał allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu ostatniego roku lub nawet później, jeśli ma dowody na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Pacjent ma neuropatię obwodową lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.
• Uczestnik miał wcześniej lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy (inny niż szpiczak) w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, miejscowego gruczolakoraka prostaty zdiagnozowanego ≥ 3 lat i bez dowodów niepowodzenia biochemicznego lub innego nowotworu, z powodu którego pacjent przeszedł potencjalnie leczniczą terapię i nie ma dowodów na tę chorobę przez ≥ 5 lat.
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1.
• Podmiot ma oponowe zajęcie szpiczaka mnogiego.
• Pacjent ma znaną ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) (zdefiniowaną jako natężona objętość wydechowa [FEV] w ciągu 1 sekundy <60% wartości należnej), astmę uporczywą lub ciężką astmę w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną POChP lub astmą muszą podczas badań przesiewowych wykonać test FEV.
• Pacjenci chorowali na umiarkowaną lub ciężką astmę uporczywą w ciągu ostatnich 2 lat (patrz Załącznik 8: Tabela ciężkości astmy Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi (NHLBI)) lub aktualnie cierpią na niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji. (Należy pamiętać, że w badaniu mogą brać udział osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę ersystenową).
• Niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego: Objawowe niedokrwienie lub niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym przyjmujący leki przeciwarytmiczne są wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) 1. stopnia lub bezobjawowym blokiem lewej przedniej wiązki/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa (LAFB/RBBB) ) nie zostaną wykluczone), lub Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy ≥ 3 według New York Heart Association (NYHA) lub Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
• Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki.
• Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego przez dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym i rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [odpowiednio anty-HBs i anty-HBc] ]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV lub dodatnie oznaczenie ilościowe HCV-RNA).
• Pacjenci z jakąkolwiek dysfunkcją przewodu pokarmowego, którzy nie są w stanie połykać tabletek, lub jakąkolwiek dysfunkcją przewodu pokarmowego, która mogłaby zakłócać wchłanianie badanego leku
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie