SELIBORDARA: Selinexor, Bortezomib og Daratumumab ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Pasienten må være minst 18 år gammel.
• Pasienten må ha en bekreftet diagnose av symptomatisk multippelt myelom og målbar sekretorisk sykdom, definert som enten serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvor målbar sykdom utføres ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/dL, med et unormalt serum FLC-forhold.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Alle pasienter må ha fått tidligere behandling med proteasomhemmere og immunmodulatorer: Det kreves minimum 2 påfølgende sykluser med proteasomhemmere og immunmodulatorer.
• Pasienter må ha mottatt ≥ 3 tidligere behandlingslinjer og være refraktære til siste behandlingslinje, eller være dobbelt refraktære overfor proteasomhemmere og immunmodulerende legemidler på sin siste behandling, uavhengig av de tidligere behandlingslinjene; eller pasienter ble antatt å være refraktære hvis de hadde utviklet seg på eller innen 60 dager etter behandling med bortezomib og/eller lenalidomid.
• Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline-besøk (dag 1 av syklus 1, før studielegemiddeladministrasjon): Blodplateantall ≥ 75 x109/L, hemoglobin ≥ 8,0g/dl og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L; lavere verdier kan aksepteres hvis det tydeligvis skyldes benmargspåvirkning av myelomatose (ANC ≥ 1,0 x 109/L og blodplater ≥ 50 x109/L hvis benmarginfiltrasjon > 60 %). Pasienter som mottar hematopoetisk vekstfaktorstøtte, inkludert erytropoietin (EPO), darbepoetin, granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan fortsette å gjøre det.
• Korrigert serumkalsium < 14mg/dl.
• Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x øvre normalgrense, alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x øvre normalgrense, og total bilirrubin: ≤ 2,0 x øvre normalgrense.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 20 ml per minutt, beregnet ved hjelp av formelen Cockroft og Gault: Multiplisere ganger 0,85 hvis pasienten er kvinne, eller CrCl >20 ml/min målt ved 24-timers urinsamling
• Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: f.eks etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partner sterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte abstinens (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) under og etter studien (6 måneder etter siste dose av en komponent i behandlingsregimet).
• En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 10-14 dager og 24 timer før behandlingsstart. Kvinner med reproduktivt potensial må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang eller å bruke to metoder eller pålitelig prevensjon samtidig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere mottatt selinexor- eller daratumumab-behandlinger.
• Pasienter som er refraktære mot daratumumab eller CD38-målrettet antistoff.
• Personen har diagnosen plasmacelleleukemi, primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelomatose (SMM).
• Personen har tidligere mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før syklusdag 1, eller har mottatt annen myelombehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1 (med unntak av akutt bruk av en kort kur [maksimalt 4 dager] av kortikosteroider [40 mg/dag deksametason eller tilsvarende]).
• Person som tidligere hadde mottatt allogen stamcelletransplantasjon i løpet av det siste året eller til og med sistnevnte hvis de har tegn på graft versus host sykdom.
• Personen har perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.
• Pasienten har hatt noen tidligere eller samtidig invasiv malignitet (annet enn myelom) innen 5 år etter studiestart bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostataadenokarsinom diagnostisert ≥ 3 år og uten bevis av biokjemisk svikt, eller annen kreft som pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling for og ikke har bevis for den sykdommen i ≥ 5 år.
• Personen har hatt strålebehandling innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
• Personen har meningeal involvering av multippelt myelom.
• Pasienten har kjent alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum [FEV] i 1 sekund <60 % av antatt normal), vedvarende astma eller en historie med alvorlig astma innen 5 år. Personer med kjent eller mistenkt KOLS eller astma må ha en FEV-test under screening.
• Personer har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene (se vedlegg 8: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) tabell over astmaens alvorlighetsgrad), eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. (Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild ersistene astma er tillatt i studien).
• Ustabil kardiovaskulær funksjon: Symptomatisk iskemi, eller ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert; pasienter med 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk (LAF) ) vil ikke bli ekskludert), eller Kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 3, eller hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder.
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon.
• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose.
• Personen er kjent for å være seropositiv for historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller antistoffer mot hepatitt B overflate- og kjerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ]) eller hepatitt C (anti-HCV-antistoffpositiv eller HCV-RNA kvantifiseringspositiv).
• Pasienter med GI-dysfunksjon som ikke er i stand til å svelge tabletter, eller GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som etter utrederens mening kan forstyrre behandlingen