Otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane, jednoramienne badanie kliniczne oceniające skuteczność selinexoru w leczeniu podtrzymującym PTCL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w pełni rozumieją badanie, dobrowolnie biorą w nim udział i podpisują świadomą zgodę (ICF);
• Przedział wiekowy od 18 do 85 lat (z uwzględnieniem górnej i dolnej granicy);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynik 0 ~ 2;
• PTCL potwierdzony histopatologicznie należy do jednego z następujących podtypów zgodnie ze standardem klasyfikacji WHO zrewidowanym w 2016 r.: 1) chłoniak z obwodowych komórek T typu niespecyficznego (PTCL-NOS) 2) chłoniak naczyniowo-immunoblastyczny z komórek T (AITL) 3) ALK+ układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T (ALK+ALCL) 4) Alk-układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T (ALK-AlCl) 5) pozanosowy chłoniak NK/ T-komórkowy (NK/TCL)6) Inne podtypy PTCL, które naukowcy uznali za odpowiednie do włączenia.
• Pacjenci osiągnęli całkowitą remisję na podstawie oceny radiograficznej w połowie stadium.
• Uczestnicy muszą przedstawić pisemny raport z diagnozy patologicznej/histologicznej podczas okresu przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dostarczenie skrawków tkanki guza lub próbek tkanki guza/węzłów chłonnych do badań w laboratorium centralnym.
• Oczekiwane przeżycie wynosi co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą spełniać następujące wymagania dotyczące badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego i nie otrzymali infuzji czynnika wzrostu komórek, płytek krwi ani granulocytów w ciągu 7 dni przed przesiewową oceną hematologiczną.1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l u osób bez zajęcia szpiku kostnego i ≥1,0×109/l u osób z zajęciem szpiku kostnego;2) Hemoglobina ≥90g/l u osób bez zajęcia szpiku kostnego (przy braku erytrocytów infuzji w ciągu 14 dni), hemoglobina ≥75 g/l u osób z zajęciem szpiku kostnego;3) Płytki krwi ≥75×109/l u osób bez zajęcia szpiku kostnego i ≥50×109/l u osób z zajęciem szpiku kostnego;4) Surowica bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (bilirubina całkowita ≤3 × GGN, jeśli podwyższone stężenie bilirubiny jest spowodowane naciekiem chłoniaka do wątroby);5) aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; Jeśli podwyższona aktywność AST i ALT jest spowodowana naciekiem chłoniaka do wątroby, zarówno AST, jak i ALT powinny być ≤5×GGN).6) Kreatynina <1,5 × GGN.
• Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) ze swoim partnerem w okresie próbnym i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku; Pacjentki w wieku rozrodczym muszą miały ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z białaczką PTCL (taką jak białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych itp.) lub stadium białaczki chłoniaka (odsetek komórek chłoniaka w badaniu szpiku kostnego ≥20%) lub zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub powikłanym zespołem hemofagocytarnym.
• Historia alergii na podobne leki i substancje pomocnicze badanego leku.
• Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i stosowali badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Toksyczne reakcje poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły i nadal występuje więcej niż 1 stopień reakcji toksycznych, z wyjątkiem wypadania włosów i pigmentacji.
• Upośledzona czynność serca lub istotna choroba serca, w tym między innymi: 1) zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; choroba serca z objawami wymagającymi interwencji terapeutycznej, takimi jak niestabilna dusznica bolesna, arytmia itp. .;2) Stopień wydolności serca Ⅱ do Ⅳ (New York College of Cardiology Cardiac Function Grade NYHA);3) Badanie echokardiograficzne frakcji wyrzutowej serca (EF) poniżej 50% lub poniżej dolnej granicy wartości testu laboratoryjnego;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy z mianami HBV-DNA wyższymi niż 2000 IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z mianami kwasu rybonukleinowego HCV (HCV RNA) wyższymi niż górna granica normy ośrodka badawczego).
• Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności, w tym dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV); Lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności; Lub mieć historię przeszczepu narządu.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
• Większą operację przeprowadzono w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub spodziewano się, że zostanie ona przeprowadzona w okresie badania.
• W czasie badania przesiewowego występują istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dotyczy pacjentów z cukrzycą typu 2, u których po leczeniu przeciwnadciśnieniowym ciśnienie krwi nadal osiąga poziom nadciśnienia tętniczego 3., przy skurczowym ciśnieniu krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowym ≥110 mmHg) lub u których nie można kontrolować doustnymi lekami hipoglikemizującymi i insuliną terapia.
• Historia aktywnego krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia choroby psychicznej lub nadużywania lub uzależnienia od substancji psychotropowych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inne warunki uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu