SELIBORDARA: Selinexor, Bortezomib a Daratumumab u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacientovi musí být minimálně 18 let.
• Pacient musí mít potvrzenou diagnózu symptomatického mnohočetného myelomu a měřitelného sekrečního onemocnění, definovaného buď jako sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl, nebo monoklonální protein (lehký řetězec) v moči ≥ 200 mg/24 hodin. U pacientů, u kterých je měřitelné onemocnění provedeno pomocí sérové ​​FLC, by měla být FLC ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem sérové ​​FLC.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
• Všichni pacienti musí být předtím léčeni inhibitory proteazomu a imunomodulátory: Jsou vyžadovány minimálně 2 po sobě jdoucí cykly inhibitorů proteazomu a imunomodulátorů.
• Pacienti musí dostávat ≥ 3 předchozí léčebné linie a být refrakterní na poslední linii terapie nebo být dvojitě refrakterní na inhibitory proteazomu a imunomodulační léky při jejich poslední terapii, bez ohledu na předchozí číselné řady terapie; nebo byli pacienti považováni za refrakterní, pokud u nich došlo k progresi během léčby bortezomibem a/nebo lenalidomidem nebo do 60 dnů po léčbě.
• Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před základní návštěvou (1. den cyklu 1, před podáním studovaného léku): Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L; nižší hodnoty lze akceptovat, pokud jsou jednoznačně způsobeny postižením kostní dřeně mnohočetným myelomem (ANC ≥ 1,0 x 109/l a krevní destičky ≥ 50 x 109/l, pokud je infiltrace kostní dřeně > 60 %). Pacienti, kteří dostávají podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně erytropoetinu (EPO), darbepoetinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), v tom mohou pokračovat.
• Upravený sérový vápník < 14 mg/dl.
• Aspartáttransamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normy, alanin transamináza (ALT): ≤ 2,5 x horní hranice normy a celkový bilirubin: ≤ 2,0 x horní hranice normy.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 20 ml za minutu, vypočtená pomocí vzorce Cockroft a Gault: Vynásobte 0,85, pokud je pacientem žena, nebo CrCl >20 ml/min, měřeno 24hodinovým sběrem moči
• Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod antikoncepce u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečnou abstinenci (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) během studie a po ní (6 měsíců po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu).
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu během 10-14 dnů a 24 hodin před zahájením léčby. Ženy s reprodukčním potenciálem se musí zavázat, že se buď budou nepřetržitě zdržovat heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat dvě metody nebo spolehlivou antikoncepci současně.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl v minulosti léčen selinexorem nebo daratumumabem.
• Pacienti, kteří jsou refrakterní na daratumumab nebo CD38 cílenou protilátku.
• Subjekt má diagnózu plazmatická leukémie, primární amyloidóza, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) nebo doutnající mnohočetný myelom (SMM).
• Subjekt již dříve podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk během 12 týdnů před 1. cyklem nebo podstoupil jinou léčbu proti myelomu během 2 týdnů před 1. cyklem 1. dne (s výjimkou nouzového použití krátkého cyklu [maximálně 4 dnů] kortikosteroidy [40 mg/den dexamethason nebo ekvivalent]).
• Subjekt, který dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk během posledního roku nebo dokonce později, pokud mají známky reakce štěpu proti hostiteli.
• Subjekt má periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4 National Cancer Institute.
• Subjekt měl jakoukoli předchozí nebo souběžnou invazivní malignitu (jinou než myelom) během 5 let od zahájení studie s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, lokalizovaného adenokarcinomu prostaty diagnostikovaného ≥ 3 roky a bez průkazu biochemického selhání nebo jiné rakoviny, pro kterou subjekt podstoupil potenciálně kurativní terapii a nemá žádné známky tohoto onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Subjekt měl radiační terapii do 28 dnů od cyklu 1 den 1.
• Subjekt má meningeální postižení mnohočetného myelomu.
• Subjekt má známou závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (definovanou jako usilovný výdechový objem [FEV] za 1 sekundu < 60 % předpokládaného normálu), přetrvávající astma nebo anamnézu těžkého astmatu během 5 let. Subjekty se známou nebo suspektní CHOPN nebo astmatem musí mít během screeningu test FEV.
• U subjektů bylo v posledních 2 letech známo středně těžké nebo těžké perzistující astma (viz příloha 8: Tabulka závažnosti astmatu National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)), nebo v současné době mají nekontrolované astma jakékoli klasifikace. (Všimněte si, že subjekty, které v současné době mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné ersistenové astma, jsou ve studii povoleny).
• Nestabilní kardiovaskulární funkce: Symptomatická ischemie nebo nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. pacienti s komorovou tachykardií na antiarytmikách jsou vyloučeni; pacienti s atrioventrikulární (AV) blokádou 1. stupně nebo asymptomatickou levou přední fascikulární blokádou/blokem pravého raménka (LAFB/RBBB) ) nebude vyloučeno), nebo městnavé srdeční selhání (CHF) třídy ≥ 3 podle New York Heart Association (NYHA) nebo infarkt myokardu (MI) během 3 měsíců.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou.
• Je známo, že subjekt je séropozitivní pro anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B (definované pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a jádrovým antigenům hepatitidy B [anti HBs a anti-HBc, v tomto pořadí ]) nebo hepatitidy C (pozitivní anti-HCV protilátka nebo pozitivní kvantifikace HCV-RNA).
• Pacienti s jakoukoli GI dysfunkcí, kteří nejsou schopni polykat tablety, nebo jakoukoli GI dysfunkcí, která by mohla narušovat absorpci studované léčby
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu