SELIBORDARA: Selinexor, Bortezomib og Daratumumab ved myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Patienten skal være mindst 18 år gammel.
• Patienten skal have en bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose og målbar sekretorisk sygdom, defineret som enten serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL eller urin monoklonalt (let kæde) protein ≥ 200 mg/24 timer. For patienter, hvor målbar sygdom udføres ved serum-FLC, bør den involverede FLC være ≥ 10 mg/dL med et unormalt serum-FLC-forhold.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Alle patienter skal have modtaget forudgående behandling med proteasomhæmmere og immunmodulatorer: Der kræves minimum 2 på hinanden følgende cyklusser af proteasomhæmmere og immunmodulatorer.
• Patienter skal have modtaget ≥ 3 tidligere behandlingslinjer og være refraktære over for den sidste behandlingslinje eller være dobbelt refraktære over for proteasomhæmmere og immunmodulerende lægemidler på deres seneste behandling, uanset de tidligere antal behandlingslinjer; eller patienter blev anset for at være refraktære, hvis de havde udviklet sig på eller inden for 60 dage efter behandling med bortezomib og/eller lenalidomid.
• Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baselinebesøg (dag 1 i cyklus 1, før administration af undersøgelseslægemiddel): Trombocyttal ≥ 75 x 109/L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L; lavere værdier kan accepteres, hvis de tydeligvis skyldes knoglemarvspåvirkning af myelomatose (ANC ≥ 1,0 x 109/L og blodplader ≥ 50 x109/L, hvis knoglemarvsinfiltration > 60%). Patienter, der modtager hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder erythropoietin (EPO), darbepoetin, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), kan fortsætte med at gøre det.
• Korrigeret serumcalcium < 14mg/dl.
• Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse, alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse og total bilirrubin: ≤ 2,0 x den øvre normalgrænse.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 20 ml pr. minut, beregnet ved hjælp af formlen Cockroft og Gault: Gang gange 0,85, hvis patienten er kvinde, eller CrCl >20 ml/min målt ved 24-timers urinopsamling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersteritilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) under og efter undersøgelsen (6 måneder efter den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet).
• En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 10-14 dage og 24 timer før behandlingen påbegyndes. Kvinder med reproduktionspotentiale skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge to metoder eller pålidelig prævention samtidigt

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget selinexor- eller daratumumab-behandlinger.
• Patienter, der er refraktære over for daratumumab eller CD38-målrettet antistof.
• Forsøgspersonen har diagnosen plasmacelleleukæmi, primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelomatose (SMM).
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før cyklusdag 1 eller har modtaget anden anti-myelombehandling inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1 (med undtagelse af akut brug af et kort forløb [maksimalt 4 dage] kortikosteroider [40 mg/dag dexamethason eller tilsvarende]).
• Forsøgsperson, der tidligere havde modtaget allogen stamcelletransplantation inden for det sidste år eller endda sidstnævnte, hvis de har tegn på graft versus host-sygdom.
• Forsøgspersonen har perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere, som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.
• Forsøgspersonen har haft nogen tidligere eller samtidig invasiv malignitet (bortset fra myelom) inden for 5 år efter studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostataadenokarcinom diagnosticeret ≥ 3 år og uden beviser af biokemisk svigt eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke har bevis for denne sygdom i ≥ 5 år.
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Forsøgsperson har meningeal involvering af myelomatose.
• Forsøgspersonen har kendt alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som et forceret ekspiratorisk volumen [FEV] i 1 sekund <60 % af forventet normal), vedvarende astma eller en historie med svær astma inden for 5 år. Personer med kendt eller mistænkt KOL eller astma skal have en FEV-test under screeningen.
• Forsøgspersoner har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år (se bilag 8: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) tabel over astmas sværhedsgrad), eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation. (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild ersistene astma, er tilladt i undersøgelsen).
• Ustabil kardiovaskulær funktion: Symptomatisk iskæmi eller ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormiteter (fx patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; patienter med 1. grads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre bundt/grenblok (LAF) ) vil ikke blive udelukket), eller Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 3, eller myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder.
• Patienter med ukontrolleret hypertension.
• Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis.
• Forsøgsperson er kendt for at være seropositiv for historie med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B overflade- og kerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ]) eller hepatitis C (anti-HCV-antistofpositiv eller HCV-RNA-kvantificeringspositiv).
• Patienter med GI-dysfunktion, som ikke er i stand til at sluge tabletter, eller GI-dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre behandlingen