Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tenalizybu (RP6530), nowego podwójnego inhibitora PI3K δ/γ u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (iNHL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem chłoniaka niezwiązanego z komórek B, z podtypem histologicznym ograniczonym do:

   1. Chłoniak grudkowy (FL) G1, G2 lub G3a
   2. Chłoniak strefy brzeżnej (MZL) (śledziony, węzłowy lub pozawęzłowy)
   3. Chłoniak limfoplazmocytowy/makroglobulinemia Waldenstroma (LPL/WM)
   4. Chłoniak z małych limfocytów (SLL) z bezwzględną liczbą limfocytów <5 x10^9/l w momencie rozpoznania i przy włączeniu do badania.
2. Nawracający lub oporny na leczenie po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia (oporny na leczenie definiowany jako brak odpowiedzi na standardowy schemat lub progresja w ciągu 6 miesięcy od ostatniego kursu standardowego schematu). Pacjenci musieli otrzymywać rytuksymab i środki alkilujące.
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną dwuwymiarowo (która nie była wcześniej napromieniana) o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm.
4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 10^9/l
   3. Płytki krwi ≥50 x 10^9/L (pacjent bez zajęcia BM) i 30 x 10^9/L (pacjent z zajęciem BM)
   4. Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN, jeśli znane jest zajęcie wątroby
   6. Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta)
8. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym oraz u wszystkich partnerów płci męskiej.
9. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i kontrolnych, wyrażenie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. FL stopnia 3b lub choroba przekształcona lub CLL
2. Leczenie raka w ciągu 3 tygodni (21 dni) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed C1D1. Dozwolone są kortykosteroidy (prednizon lub odpowiednik) w dawce < 20 mg na dobę. Kortykosteroid należy ustabilizować przez co najmniej 1 tydzień przed wystąpieniem C1D1
3. Auto-SCT w ciągu 3 miesięcy od C1D1 (pacjenci nie mogą mieć aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi)
4. Historia otrzymania Allo-SCT
5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
7. Dowody trwającej ciężkiej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej
8. Znany pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub jakiekolwiek istniejące wcześniej objawy neurologiczne
9. Znana historia polekowego uszkodzenia wątroby, alkoholowej choroby wątroby, pierwotnej marskości żółciowej wątroby, trwającej niedrożności pozawątrobowej spowodowanej kamieniami, marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego;
10. Wcześniejsza ekspozycja na lek, który specyficznie hamuje PI3K
11. Ciąża lub laktacja
12. Czynniki wzrostu szpiku lub transfuzja krwinek czerwonych/płytek krwi w ciągu 14 dni przed C1D1

13. Podanie leku w ciągu 1 tygodnia przed C1D1

    1. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4, CYP2C9, w tym produkty grejpfrutowe, suplementy ziołowe i leki
    2. Substraty enzymu CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym