Farmakokinetyka pozakonazolu u pacjentów otrzymujących chemioterapię lub przeszczepy komórek macierzystych (POPULAR)

Uczestnicy otrzymujący profilaktykę pozakonazolem z powodu inwazyjnego zakażenia grzybiczego w trakcie leczenia onkologicznego będą zobowiązani do podpisania świadomej zgody i oddania próbek krwi do badania. Pozakonazol jest rutynowo podawany profilaktycznie w postaci tabletek doustnych (300 mg raz na dobę) jako standardowe leczenie. Czas trwania każdego kursu profilaktycznego zostanie określony zgodnie z lokalnymi zasadami obowiązującymi w każdym szpitalu. Na ogół profilaktykę pozakonazolem rozpoczyna się przed chemioterapią indukcyjną lub konsolidacyjną lub wraz z chemioterapią indukcyjną lub konsolidacyjną u pacjentów z AML/MDS i kontynuuje się do czasu powrotu liczby neutrofili. W warunkach allo-HSCT profilaktykę pozakonazolem rutynowo rozpoczyna się w dniu przeszczepu lub od chemioterapii kondycjonującej i kontynuuje przez około 3 miesiące po przeszczepie, z wyjątkiem pacjentów, u których rozpoczęto intensywną immunosupresję po rozpoznaniu ostrej lub przewlekłej GVHD, podawanie trwa co najmniej 16 tygodni lub do momentu, gdy dawka prednizolonu będzie mniejsza niż 10 mg na dobę, w zależności od tego, co nastąpi później. Jeśli istnieje podejrzenie lub udowodniono u pacjenta zespół złego wchłaniania lub konieczna jest zmiana leku przeciwgrzybiczego na alternatywny, na przykład w przypadku podejrzenia inwazyjnego zakażenia grzybiczego lub toksyczności pozakonazolu, nastąpi zmiana leku na dożylną postać produktu leczniczego Posaconazole.

Próbki krwi będą pobierane w dniach 7, 14 i 21 od rozpoczęcia profilaktycznego leczenia pozakonazolem. Jeśli wystąpi znaczna biegunka, dodatkowe próbki krwi będą pobierane dwa razy w tygodniu, aż do ustąpienia objawów, przy czym pierwsza próbka zostanie pobrana 3 dni po wystąpieniu biegunki. Jeśli wchłanianie z przewodu pokarmowego zostanie uznane za niewystarczające lub jeśli podejrzewa się inwazyjne zakażenie grzybicze, a pacjent zostanie przestawiony na dożylną profilaktykę przeciwgrzybiczą lub leczenie przeciwgrzybicze w ramach standardowej opieki, próbka krwi zostanie pobrana 20-24 godziny po przyjęciu ostatniej doustnej dawki pozakonazolu. Uczestnicy badania będą objęci obserwacją w zakresie gromadzenia danych klinicznych w okresie pobierania próbek krwi i do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki pozakonazolu w celu obserwacji inwazyjnego zakażenia grzybiczego oraz przez cały okres przepisywania leków przeciwgrzybiczych (profilaktyka i (lub) leczenie). Uczestnicy ze zdiagnozowaną inwazyjną infekcją grzybiczą będą obserwowani do 30 dni po diagnozie pod kątem wyników klinicznych.