Badanie TQB2450 w połączeniu z anlotynibem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1,18 roku i więcej; Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuc typu dzikiego z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)/kinazą chłoniaka anaplastycznego (ALK).

3. Pacjenci w zaawansowanym stadium, którzy otrzymali co najmniej pierwszą linię standardowej chemioterapii, ale nie powiodło się lub nie można ich było tolerować, z co najmniej jedną mierzalną zmianą na podstawie kryteriów RECIST 1.1.

4. Status nowotworu dodatni pod względem PD-L1 (TPS≥1%) określony w teście immunohistochemicznym (IHC) opartym na ekspresji PD-L1 na komórkach odpornościowych naciekających nowotwór i/lub komórkach nowotworowych wykonanych przez laboratorium centralne.

5. Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

1. rutynowe badania krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥80×109/l;
2. Badanie biochemiczne krwi: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 × ULN (przy zajęciu wątroby ≤ 5 × ULN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Pacjenci z zespołem Gilberta，≤ 3×GGN)；kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×ULN，lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50ml/min； obliczony wzór na klirens kreatyniny:Ccr=(140-wiek)×waga (kg) /72×Scr(mg/dl) Ccr=[(140-wiek)×waga(kg)]/[0,818×Scr(umol/l) (Zgodnie z wynikami obliczeń, pacjentki x0,85；1 mg/dl = 88,41 umol/l)
3. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN;

4. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona w badaniu echokardiograficznym serca ≥ 50%.

   6. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (np. negatywny wynik testu ciążowego otrzymano w ciągu 7 dni przed randomizacją.

   7. Zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia anlotynibem, anty-programowana śmierć komórki (PD)-1, anty-PD-L1 lub inna immunoterapia przeciwko PD-1/PD-L1.
2. Ciężka nadwrażliwość występuje po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych.
3. Zdiagnozowany i/lub leczony dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
4. Ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych, takich jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, pacjenci z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej z powodu rozstrzeni oskrzeli; Osoby z bielactwem nieleczonym systemowo, łuszczycą, łysieniem, dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej nie będą wykluczone z badania.
5. W celu uzyskania immunosupresji konieczne jest leczenie immunosupresyjne lekami immunosupresyjnymi lub hormonami działającymi ogólnoustrojowo lub miejscowo wchłanialnymi (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych).
6. Ma wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych, takich jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.
7. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu.
8. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub granica z naczyniami krwionośnymi jest niejasna.
9. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub krwawienia stopnia ≥ 3. lub z niezagojonymi ranami, wrzodami lub złamaniami.
10. Ma niekontrolowane objawy przerzutów do mózgu, kompresję rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowych w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych wykrytą za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego podczas badań przesiewowych.
11. Otrzymał chemioterapię, operację, radioterapię, ostatnie leczenie od pierwszej dawki krócej niż 4 tygodnie lub doustne leki celowane krócej niż 5 okresów półtrwania lub doustne leki fluorouracyl-pirydyna krócej niż 14 dni, mitomycynę C i nitrozomocznik krócej niż 6 tygodni. Pacjenci, u których zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniejszym leczeniem nie zmniejszyły się do stopnia ≤ 1.

12. Pacjenci z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

    1. Ma słabą kontrolę ciśnienia krwi, skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
    2. Zdarzenia zakrzepowe, ataki niedokrwienne, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca 2. stopnia lub arytmie wymagające leczenia, w tym QTc ≥ 480 ms, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania;
    3. Ciężkie czynne lub niekontrolowane zakażenia stopnia ≥ 2.;
    4. Znana historia kliniczna chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, to znaczy HBV DNA dodatnie > 1*104 kopii/ml lub > 2000 IU/ml, znane zapalenie wątroby typu C zakażenie wirusem (HCV) i HCV RNA dodatni > 1*103 kopii/ml lub inne niewyrównane zapalenie wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby, które wymagają leczenia przeciwwirusowego;
    5. HIV pozytywny;
    6. Słaba kontrola cukrzycy, stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 2 stopnia;
13. Został zaszczepiony szczepionkami lub szczepionkami atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
14. Według oceny naukowców istnieją inne czynniki, które mogą doprowadzić do przerwania badania.