A TQB2450 anlotinibbel kombinált vizsgálata előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1,18 éves és idősebb; Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között; Várható élettartam ≥ 3 hónap.

2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt epidermális növekedési faktor receptor (EGFR)/anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vad típusú nem-kissejtes tüdőrák.

3. Előrehaladott betegek, akik legalább első vonalbeli standard kemoterápiát kaptak, de sikertelenül vagy elviselhetetlenül, és legalább egy mérhető lézióval rendelkeznek a RECIST alapján 1.1.

4. PD-L1-pozitív tumor státusz (TPS≥1%), amelyet egy központi laboratórium által elvégzett immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal határoztak meg, amely a tumor infiltráló immunsejteken és/vagy tumorsejteken végzett PD-L1 expresszióján alapul.

5. A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

1. rutin vérvizsgálatok: hemoglobin (Hb)≥90g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmények); abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; vérlemezkék (PLT) ≥80×109/L;
2. Vérbiokémiai vizsgálat: alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (ha a máj megfertőződött, ≤ 5 × ULN); teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegek, ≤ 3 × ULN) ；szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 ml/perc； számított kreatinin-clearance képlet: Ccr=(140 kg-os életkor)× /72×Scr(mg/dl) Ccr=[(140 éves kor)×súly(kg)]/[0,818×Scr(umol/L) (a számítási eredmények szerint női betegek ×0,85；1 mg/dl = 88,41 umol/L)
3. Koagulációs funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN；

4. a szív echocardiographiával mért bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

   6. A férfi vagy női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati adag után 6 hónapig (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer). negatív terhességi teszt érkezett a randomizáció előtt 7 napon belül.

   7. Megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes Anlotinib terápia, programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-L1 vagy más PD-1/PD-L1 elleni immunterápia.
2. Más monoklonális antitestek beadása után súlyos túlérzékenység lép fel.
3. További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak és/vagy kezeltek a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját.
4. Bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, például autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis, asztmás betegek, akiknek orvosi beavatkozáshoz bronchiectasisra van szükségük; A szisztémás kezelés nélkül vitiligóban szenvedő, pikkelysömörben, alopeciában, jól kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban szenvedő alanyok nem zárhatók ki ebből a vizsgálatból.
5. Az immunszuppresszió érdekében immunszuppresszív terápia szükséges immunszuppresszív szerekkel vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonokkal (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok).
6. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést, mint például a nyelési képtelenség, a gyomor-bél traktus utáni reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
7. Ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel.
8. A képalkotó (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat nagy ereket hatol, vagy az erekkel való határ nem egyértelmű.
9. Bármilyen vérzése vagy vérzése 3. fokozatú, vagy be nem gyógyult sebekkel, fekélyes vagy törésekkel jár az első beadást megelőző 4 héten belül.
10. Ellenőrizhetetlen agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, rákos agyhártyagyulladás az első adagolás előtt 8 héten belül, vagy a szűrés során CT vagy MRI által megállapított agyi vagy leptomeningeális betegségei vannak.
11. Kemoterápiát, műtétet, sugárkezelést kapott, az utolsó kezelés az első adagtól kevesebb, mint 4 hétig, vagy orális célzott gyógyszerekkel kevesebb, mint 5 felezési idejére, vagy orális fluorouracil-piridint kapott 14 napnál rövidebb ideig, mitomicin C-t és nitrozoureát kevesebb, mint 6 hét. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események (az alopecia kivételével) nem gyógyultak ≤ ​​1. fokozatra.

12. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

    1. Rossz a vérnyomása, a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
    2. Trombózisos események, ischaemiás rohamok, szívizominfarktus, 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy kezelést igénylő aritmiák, beleértve a QTc ≥ 480 ms-ot, az első beadást követő 6 hónapon belül jelentkeztek;
    3. Súlyos aktív vagy nem kontrollált fertőzések ≥ 2. fokozat;
    4. Ismert májbetegségek, köztük vírusos hepatitis klinikai anamnézisében, a hepatitis B vírus (HBV) ismert hordozóinak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, azaz a HBV DNS pozitív > 1 *104 kópia/ml vagy > 2000 NE/mL, ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív > 1 *103 kópia/mL, vagy egyéb dekompenzált hepatitis és krónikus hepatitis, amely vírusellenes kezelést igényel;
    5. HIV-pozitív;
    6. A diabetes mellitus rossz kontrollja, éhomi vércukorszint ≥ 2. fokozat;
13. Az első beadást megelőző 4 héten belül vakcinákkal vagy legyengített vakcinákkal oltották be.
14. A kutatók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához.