Undersøgelse af TQB2450 kombineret med anlotinib hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft（NSCLC）

Inklusionskriterier:

1,18 år og ældre; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1; Forventet levetid ≥ 3 måneder.

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)/anaplastisk lymfomkinase (ALK) vildtype ikke-småcellet lungecancer.

3. Avancerede patienter, som havde modtaget mindst førstelinjes standardkemoterapi, men mislykkedes eller var utålelige, med mindst én målbar læsion baseret på RECIST 1.1.

4. PD-L1-positiv tumorstatus (TPS≥1%) som bestemt ved et immunhistokemi (IHC) assay baseret på PD-L1-ekspression på tumorinfiltrerende immunceller og/eller tumorceller udført af et centralt laboratorium.

5. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

1. rutinemæssige blodprøver: hæmoglobin (Hb)≥90g/L (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader (PLT) ≥80x109/L;
2. Biokemisk undersøgelse af blod: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤ 2,5×ULN (når leveren invaderes,≤ 5×ULN);total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (Gilbert syndrompatienter，≤ 3×ULN)；serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN，eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50ml/min； beregnet kreatininclearanceformel:Ccr=(140-kg)×we：Ccr=(140(kg)) /72×Scr(mg/dl) Ccr=[(140-alder)×vægt(kg)]/[0,818×Scr(umol/L) (Ifølge beregningsresultaterne, kvindelige patienter ×0,85；1 mg/dL = 88,41 umol/L)
3. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), international normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN；

4. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved hjerteekkokardiografi ≥ 50 %.

   6. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) ；Ingen gravide eller ammende kvinder, og en negativ graviditetstest modtages inden for 7 dage før randomiseringen.

   7. Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Anlotinib, anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1 eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1.
2. Alvorlig overfølsomhed opstår efter administration af andre monoklonale antistoffer.
3. Diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, såsom autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis, astmapatienter, der har brug for bronkiektasi til medicinsk intervention; Personer med vitiligo uden systemisk behandling, psoriasis, alopeci, velkontrolleret type I diabetes mellitus, hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
5. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er påkrævet med henblik på immunsuppression.
6. Har flere faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at synke, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
7. Har ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
8. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumor invaderer store blodkar, eller grænsen til blodkar er uklar.
9. Har nogen blødning eller blødningshændelser ≥ grad 3 eller med uhelede sår, ulcerosa eller frakturer inden for 4 uger før den første administration.
10. Har ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis inden for 8 uger før første dosering eller hjerne- eller leptomeningeal sygdom fundet ved CT eller MR under screening.
11. Har modtaget kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, den sidste behandling fra den første dosis mindre end 4 uger, eller oralt målrettede lægemidler i mindre end 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinlægemidler i mindre end 14 dage, mitomycin C og nitrosourea i mindre end 6 uger. Patienter, hvis bivirkninger (undtagen alopeci) forårsaget af tidligere behandling ikke kom sig til ≤ grad 1.

12. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, herunder:

    1. Har dårlig blodtrykskontrol, systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
    2. Trombotiske hændelser, iskæmiske anfald, myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens grad 2 eller arytmier, der kræver behandling, inklusive QTc ≥ 480ms, forekom inden for 6 måneder efter første administration;
    3. Alvorlige aktive eller ukontrollerede infektioner ≥ grad 2;
    4. Har kendt klinisk historie med leversygdomme, herunder viral hepatitis, kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv > 1 *104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml, kendt hepatitis C virusinfektion (HCV) og HCV RNA positiv > 1 *103 kopier/ml, eller anden dekompenseret hepatitis og kronisk hepatitis, som kræver antiviral behandling;
    5. HIV-positiv;
    6. Dårlig kontrol af diabetes mellitus, fastende blodsukker ≥ grad 2;
13. Har vaccineret med vacciner eller svækkede vacciner inden for 4 uger før første administration.
14. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes.