Skuteczność i bezpieczeństwo CRT, durwalumabu i chirurgii SST (DEEP_OCEAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pewne rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca uzyskano na podstawie biopsji pierwotnej zmiany.

2. Spełnij wszystkie poniższe wymagania (klasyfikacja UICC-TNM, wydanie 8). I. Jeśli chodzi o zmianę pierwotną, w CT klatki piersiowej należy spełnić jedno z poniższych kryteriów. I. Bezpośrednie naciekanie ściany klatki piersiowej na wysokości pierwszego żebra lub powyżej (co najmniej naciekanie opłucnej ciemieniowej) ii. Bezpośrednie naciekanie tętnicy lub żyły podobojczykowej II. Jeśli chodzi o regionalne węzły chłonne, należy spełnić jedno z poniższych kryteriów za pomocą CT klatki piersiowej i FDG-PET/CT. Przerzuty są również brane pod uwagę, jeśli przerzuty do węzłów chłonnych zostaną stwierdzone za pomocą CT klatki piersiowej lub FDG-PET/CT.

   I. cN0 ii. cN1 i brak przerzutów do węzłów chłonnych #10, #11 i #12 iii. cN3 (przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych po tej samej stronie) i brak przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych (N1 i N2) innych niż „węzły chłonne #13, #14” III. Brak przerzutów odległych (w tym przerzutów do płuc w tym samym płacie płuca i w innym płacie płuca po tej samej stronie) w badaniach obrazowych, w tym FDG-PET/CT

3. Ocenia się, że radykalna resekcja jest możliwa przez lobektomię (w tym bilobektomię dla 2 płatów), która spełnia następujące kryteria [1] i [2].

   I. Chirurg układu oddechowego ocenia, że ​​żadne z poniższych stwierdzeń nie jest prawdziwe na podstawie wyników badań obrazu.

   I. Występuje naciek trzonów kręgów, który wymaga całkowitej spondylektomii ii. Obecność nacieku rdzenia kręgowego iii. Zajęta tchawica lub rozwidlenie tchawicy iv. Naciekanie łuku aorty lub aorty wstępującej v. Naciekanie splotu ramiennego w C8 lub wyżej vi. Naciek przełyku wymagający rekonstrukcji przełyku do resekcji vii. Pneumonektomia jest wymagana do radykalnej resekcji II. Poznaj wszystkie poniższe. I. Przewidywana pooperacyjna wymuszona objętość wydechowa wynosząca 1 sekundę (FEV1,0) ≥ 800 ml w ciągu 56 dni przed rejestracją ii. SpO2 > 93% (powietrze w pomieszczeniu) z ostatnią wartością kontrolną w ciągu 14 dni przed rejestracją

4. Skonsultuj się z lekarzem radioterapeutą, który uzna, że ​​spełnione są wszystkie poniższe warunki.

   I. Radioterapia jest możliwa zgodnie z protokołem II. Pole napromieniania nie dociera do wnęki

5. Wiek w dniu rejestracji to 20 lat lub więcej i 75 lat lub mniej.
6. Stan sprawności (PS) wynosi 0 lub 1 zgodnie ze standardami ECOG (PS musi być opisany w dokumentacji medycznej)
7. Obecność lub brak mierzalnych zmian nie jest wymagana.

8. Brak wywiadu po operacji, niezależnie od tego, czy była to zmiana łagodna, czy złośliwa.

   I. Operacja torakoskopowa lub torakotomia z wycięciem zajętego płuca, przełyku lub śródpiersia (jednak dozwolona jest operacja torakoskopowa w wywiadzie bez resekcji klinowej lub resekcji płuca, przełyku lub śródpiersia (np. biopsja opłucnej)) II. Operacja sternotomii pośrodkowej (z resekcją narządu lub bez) III. Resekcja płucna inna niż resekcja klinowa przeciwległego płuca (operacja na otwartym sercu lub operacja torakoskopowa)

9. Nie ma historii chemioterapii, w tym leczenia innych typów raka (w tym terapii ukierunkowanych molekularnie i inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego). Dozwolona jest jednak historia leczenia farmakologicznego jako terapii uzupełniającej, jeśli została zakończona ponad 3 lata temu. Ponadto dopuszcza się historię terapii hormonalnej w przypadku innych typów nowotworów.
10. Jeśli w wywiadzie stosowano radioterapię obejmującą inne typy raka, polem napromieniania nie jest objęte płuco, wnęka, śródpiersie i dół nadobojczykowy.
11. TK klatki piersiowej nie wykazuje śródmiąższowego zapalenia płuc ani zwłóknienia płuc.
12. Brak historii powikłań choroby autoimmunologicznej lub przewlekłej lub nawracającej choroby autoimmunologicznej. Jednak pacjenci z cukrzycą typu 1, która jest dobrze kontrolowana przez odpowiednie leczenie, nadczynnością/niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie leków przeciwtarczycowych/hormonalnej terapii zastępczej, autoimmunologicznymi chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (pęcherzyca, łuszczyca zwykła, pęcherzyca zwykła, bielactwo) oraz celiakia kontrolowana wyłącznie poprzez kontrolę diety jest uznawana za kwalifikującą się, jeśli była nieaktywna w ciągu ostatnich 5 lat, nawet z historią powikłań autoimmunologicznych lub wywiadem.
13. Brak leczenia chirurgicznego w znieczuleniu ogólnym w ciągu 14 dni (2 tygodnie) przed rejestracją.

14. Brak ogólnoustrojowego podawania steroidów, innych leków immunosupresyjnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni (4 tygodnie) przed rejestracją. Jednak te, które spełniają następujące warunki, są dozwolone.

    I. Donosowe/wziewne/miejscowe wstrzyknięcie steroidu lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (na przykład wstrzyknięcie dostawowe) II. Ogólnoustrojowe podawanie leków steroidowych w dawce 10 mg/dobę lub mniejszej w przeliczeniu na prednizolon III. Sterydy jako premedykacja (np. premedykacja CT)

15. Można przyjmować doustnie.
16. Nie zaobserwowano zmian niedokrwiennych w ostatnim 12-odprowadzeniowym EKG w ciągu 28 dni przed rejestracją. Jeśli jednak elektrokardiogram z 12 odprowadzeń wykazuje zmiany niedokrwienne, należy wykonać echokardiografię, elektrokardiografię wysiłkową itp. i jeśli uzna się, że nowe leczenie choroby niedokrwiennej serca nie jest konieczne, jest ono kwalifikowane.

17. Ostatnia wartość inspekcji w ciągu 14 dni przed rejestracją (możliwe tego samego dnia dwa tygodnie przed datą rejestracji) spełnia wszystkie poniższe warunki.

    I. Liczba krwinek białych ≧4000/mm3 II. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed terminem pobrania krwi do badania użytego do rejestracji) III. Liczba płytek krwi ≧10×104/mm3 IV. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl V. AspAT ≤ 75 U/l VI. ALAT ≤ 75 jedn./l VII. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,2 mg/dl

18. Pisemna świadoma zgoda pacjenta na udział w badaniu.
19. Lekarz prowadzący może ocenić, czy włączeni pacjenci rozumieją harmonogram leczenia i oceny tego badania i mogą się do nich zastosować.

Kryteria wyłączenia:

1. Posiadanie aktywnego podwójnego raka (jednoczesny podwójny rak/mnogi rak i metachroniczny podwójny rak/mnogi rak z okresem wolnym od choroby wynoszącym 3 lata lub mniej, nawet jeśli okres wolny od choroby jest krótszy niż 3 lata, kliniczny 5-letni względny czas przeżycia odsetek jest podobny jak w przypadku raka prostaty w stadium I, stadium kliniczne 0 całkowicie odpowiada na radioterapię, stadium I raka krtani i całkowite wycięcie kolejnych patologicznych stadiów raka. Historia raka odpowiadająca 95% lub więcej nie jest uwzględniona w aktywnym podwójnym raku / raku mnogim). Rak żołądka „gruczolakorak (typ ogólny)”: stadium 0-I, rak okrężnicy (gruczolakorak): stadium 0-I, rak odbytnicy (gruczolakorak): stadium 0-I, rak przełyku (rak płaskonabłonkowy, gruczołowy) rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy): stadium 0, rak piersi (nieinwazyjny rak przewodowy, rak zrazikowy): stadium 0, rak piersi (inwazyjny rak przewodowy, rak zrazikowy inwazyjny, choroba Pageta): 0 stadium IIA, rak endometrium (gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy): stadium I, rak prostaty (gruczolakorak): stadium I-II, rak szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy): stadium 0, rak tarczycy (rak brodawkowaty, rak pęcherzykowy): stadium I, stadium II, stadium III, rak nerki (rak jasnokomórkowy, rak chromofobowy): stadium I, nieczerniakowy rak skóry, czerniak złośliwy bez jednoznacznego rozpoznania itp. Zmiany raka śródśluzówkowego
2. Ma chorobę zakaźną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w tym czynną gruźlicę płuc).
3. Podczas rejestracji generowana jest gorączka 38,0°C lub wyższa.
4. Kobiety w ciąży, prawdopodobnie w ciąży, w ciągu 28 dni od porodu lub karmiące piersią. Mężczyzna, który chce, aby partnerka zaszła w ciążę. Lub pacjent płci męskiej lub żeńskiej w okresie rozrodczym, który nie chce stosować skutecznego środka antykoncepcyjnego do 13. tygodnia (dzień 91.) po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu (patrz 6.4.7.).
5. Udział w badaniu uważany jest za trudny ze względu na współistnienie chorób psychicznych lub objawów upośledzających codzienne życie.
6. Ciągłe podawanie ogólnoustrojowe (doustnie lub dożylnie) leków steroidowych lub innych leków immunosupresyjnych w dawce przekraczającej 10 mg/dobę w przeliczeniu na prednizolon.
7. Z niekontrolowaną cukrzycą.
8. Z niekontrolowanym nadciśnieniem.
9. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, którym towarzyszy niekontrolowana biegunka.
10. Z niestabilną dławicą piersiową (dławica piersiowa z początkiem lub zaostrzeniem napadu w ciągu ostatnich 3 tygodni) lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Słaba wada zastawkowa serca, kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, zastoinowa niewydolność serca i arytmia.
12. CT klatki piersiowej ujawnia ciężką rozedmę płuc.
13. Dodatni jest antygen HBs, przeciwciało HCV lub przeciwciało HIV1/2.
14. Wymagane jest ciągłe stosowanie flucytozyny (Ancotil®).
15. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym (z wyłączeniem badań obserwacyjnych) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
16. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
17. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
18. Żywe szczepionki (BCG, polio, mieszanka odry i różyczki, odra, różyczka, świnka, ospa wietrzna, żółta febra, rotawirus itp.) zostały podane w ciągu 30 dni przed rejestracją.
19. Ma nadwrażliwość lub alergię na badany lek lub jego dodatki użyte w tym teście.