Эффективность и безопасность СРТ, дурвалумаба и операции по поводу СМТ (DEEP_OCEAN)

Критерии включения:

1. Определенный диагноз немелкоклеточного рака легкого был получен с помощью биопсии первичного очага.

2. Соблюдайте все следующие требования (классификация UICC-TNM, 8-е издание). I. Что касается первичного поражения, на КТ грудной клетки выявляется один из следующих признаков. я. Прямая инвазия грудной клетки на высоте первого ребра или выше (как минимум инвазия париетальной плевры) ii. Прямое поражение подключичной артерии или вены II. Что касается регионарных лимфатических узлов, то с помощью КТ органов грудной клетки и ФДГ-ПЭТ/КТ выявляются любые из следующих признаков. Метастазы также рассматриваются, если метастазы в лимфатических узлах определяются либо с помощью КТ органов грудной клетки, либо с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ.

   я. cN0 ii. cN1 и отсутствие метастазов в лимфатические узлы № 10, № 11 и № 12 iii. cN3 (метастазы в ипсилатеральные надключичные лимфатические узлы) и отсутствие метастазов в регионарные лимфатические узлы (N1 и N2), кроме «лимфатических узлов № 13, № 14» III. Отсутствие отдаленных метастазов (включая внутрилегочные метастазы в той же доле легкого и в другой доле легкого на той же стороне) при визуализирующих исследованиях, включая ФДГ-ПЭТ/КТ

3. Считается, что радикальная резекция возможна путем лобэктомии (включая билобэктомию для 2 долей), которая удовлетворяет следующим [1] и [2].

   I. Судебный хирург-пульмонолог пришел к заключению, что ни одно из следующих утверждений не соответствует действительности на основании полученных изображений.

   я. Имеется инфильтрация тела позвонка, требующая тотальной спондилэктомии ii. Наличие инфильтрации спинного мозга iii. Проникновение в трахею или бифуркацию трахеи iv. Инвазия дуги аорты или восходящего отдела аорты v. Инвазия плечевого сплетения на уровне С8 или выше vi. Инфильтрация пищевода, требующая реконструкции пищевода для резекции vii. Пневмонэктомия необходима для радикальной резекции II. Встречайте все нижеперечисленное. я. Прогнозируемый послеоперационный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1,0) ≥ 800 мл в течение 56 дней до регистрации ii. SpO2 > 93% (комнатный воздух) с последним значением проверки в течение 14 дней до регистрации

4. Проконсультируйтесь с врачом-радиологом, и будет установлено, что все следующие условия соблюдены.

   I. Лучевая терапия возможна по протоколу II. Поле облучения не достигает ворот

5. Возраст на дату регистрации: 20 лет и старше и 75 лет и старше.
6. Статус работоспособности (PS) равен 0 или 1 в соответствии со стандартами ECOG (PS должен быть описан в медицинской карте)
7. Наличие или отсутствие поддающихся измерению поражений не требуется.

8. Отсутствие в анамнезе хирургического вмешательства независимо от того, доброкачественное или злокачественное поражение.

   I. Торакоскопическая хирургия или торакотомия с иссечением пораженного легкого или пищевода или средостения (однако допускается торакоскопическая хирургия в анамнезе без клиновидной резекции или резекции легкого, пищевода или средостения (например, биопсия плевры)) II. Срединная стернотомия (с резекцией органов или без нее) III. Резекция легкого, кроме клиновидной резекции контралатерального легкого (будь то операция на открытом сердце или торакоскопическая операция)

9. Химиотерапия, включая лечение других типов рака (включая молекулярную таргетную терапию и ингибиторы иммунных контрольных точек), в анамнезе отсутствует. Однако в анамнезе допускается медикаментозная терапия в качестве адъювантной терапии, если она была завершена более 3 лет назад. Кроме того, в анамнезе допускается гормональная терапия других видов рака.
10. Если в анамнезе имеется лучевая терапия, включая другие типы рака, легкое, ворота, средостение и надключичные ямки не включаются в поле облучения.
11. КТ грудной клетки не показывает интерстициальную пневмонию или легочный фиброз.
12. Отсутствие в анамнезе осложнений аутоиммунного заболевания или хронического или рецидивирующего аутоиммунного заболевания. Тем не менее, пациенты с диабетом 1 типа, который хорошо контролируется соответствующим лечением, гипертиреозом/гипотиреозом, требующим только заместительной терапии антитиреоидными препаратами/гормонами, аутоиммунными заболеваниями кожи, не требующими системного лечения (пузырчатка, вульгарный псориаз, вульгарная пузырчатка, витилиго) и глютеновая болезнь, контролируемая только диетическим контролем, считается подходящей, если она не проявляла активности в течение последних 5 лет, даже при наличии в анамнезе аутоиммунных осложнений или анамнеза.
13. Отсутствие оперативного лечения под наркозом в течение 14 дней (2 недель) до постановки на учет.

14. Запрещается системное введение стероидов, других иммунодепрессантов или иммуноглобулинов в течение 28 дней (4 недель) до регистрации. Однако допускаются те, которые соответствуют следующим условиям.

    I. Интраназальная/ингаляционная/местная инъекция стероидов или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция) II. Системное введение стероидных препаратов в дозе 10 мг/сут и менее в пересчете на преднизолон III. Стероиды в качестве премедикации (например, премедикация при КТ)

15. Можно принимать внутрь.
16. На последней ЭКГ в 12 отведениях в течение 28 дней до регистрации ишемических изменений не наблюдалось. Однако, если электрокардиограмма в 12 отведениях показывает ишемические изменения, следует провести эхокардиографию, электрокардиографию с нагрузкой и т. д., и если установлено, что новое лечение ишемической болезни сердца не требуется, оно квалифицировано.

17. Последнее значение проверки в течение 14 дней до регистрации (возможно в тот же день за две недели до даты регистрации) удовлетворяет всем следующим требованиям.

    I. Количество лейкоцитов ≥4000/мм3 II. Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл (без переливания крови в течение 14 дней до даты забора крови для анализа, используемого для регистрации) III. Количество тромбоцитов ≥10×104/мм3 IV. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл V. АСТ ≤ 75 ЕД/л VI. АЛТ ≤ 75 ЕД/л VII. Креатинин сыворотки ≤ 1,2 мг/дл

18. Письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
19. Лечащий врач может судить о том, что зарегистрированные пациенты понимают график лечения и оценки этого исследования и могут его соблюдать.

Критерий исключения:

1. Наличие активного двойного рака (одновременный двойной рак/множественный рак и метахронный двойной рак/множественный рак с безрецидивным периодом 3 года и менее, даже если безрецидивный период составляет менее 3 лет, клиническая 5-летняя относительная выживаемость скорость аналогична таковой при раке простаты I стадии, клиническая стадия 0 полностью ответила на лучевую терапию, рак гортани I стадии и полное удаление рака следующей патологической стадии. Рак в анамнезе, эквивалентный 95% или более, не включается в активный двойной рак/множественный рак). Рак желудка «аденокарцинома (общий тип)»: 0-I стадия, рак толстой кишки (аденокарцинома): 0-I стадия, рак прямой кишки (аденокарцинома): 0-I стадия, рак пищевода (плоскоклеточный рак, железистый) Плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома): Стадия 0, рак молочной железы (неинвазивная протоковая карцинома, лобулярная карцинома): Стадия 0, рак молочной железы (инвазивная протоковая карцинома, дольковая инвазивная карцинома, болезнь Педжета): 0 Стадия-IIA, рак эндометрия (эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома): Стадия I, рак предстательной железы (аденокарцинома): Стадия I-II, рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома): Стадия 0, рак щитовидной железы (папиллярный рак, фолликулярный рак): стадия I, стадия II, стадия III, рак почки (светлоклеточный рак, хромофобноклеточный рак): I стадия, немеланомный рак кожи, злокачественная меланома без определенного диагноза и др. Поражения внутрислизистого рака
2. Имеет инфекционное заболевание, требующее системного лечения (в т.ч. активный туберкулез легких).
3. При регистрации формируется лихорадка 38,0°С и выше.
4. Беременные женщины, возможно беременные, в течение 28 дней после родов или кормящие грудью. Мужчина, который хочет, чтобы партнерша забеременела. Или репродуктивный пациент мужского или женского пола, который не желает использовать эффективное противозачаточное средство к 13-й неделе (91-й день) после последней дозы дурвалумаба (см. 6.4.7.).
5. Участие в исследовании считается затруднительным из-за сочетания психических заболеваний или симптомов, нарушающих повседневную жизнь.
6. Непрерывное системное введение (перорально или внутривенно) стероидных препаратов или других иммунодепрессантов в дозах, превышающих 10 мг/сут в пересчете на преднизолон.
7. При неконтролируемом диабете.
8. При неконтролируемой артериальной гипертензии.
9. Желудочно-кишечные расстройства, сопровождающиеся неконтролируемой диареей.
10. При нестабильной стенокардии (стенокардии с началом или обострением приступа в течение последних 3 нед) или перенесенном в анамнезе инфаркте миокарда в течение 6 мес.
11. Плохая клапанная болезнь сердца, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность и аритмия.
12. КТ грудной клетки выявляет тяжелую эмфизему.
13. Либо антиген HBs, либо антитело к ВГС, либо антитело к ВИЧ1/2 являются положительными.
14. Требуется постоянное применение флуцитозина (Анкотил®).
15. Участие в другом клиническом исследовании (за исключением обсервационных исследований) в течение 6 месяцев до регистрации.
16. История аллогенной трансплантации органов.
17. В анамнезе активный первичный иммунодефицит.
18. Живые вакцины (БЦЖ, полиомиелит, корь-краснуха смесь, корь, краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа, желтая лихорадка, ротавирус и др.) вводятся в течение 30 дней до регистрации.
19. Имеет повышенную чувствительность или аллергию на исследуемый препарат или его добавки, используемые в этом тесте.