CRT:n, durvalumabin ja SST-kirurgian tehokkuus ja turvallisuus (DEEP_OCEAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Varma diagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkosyöpästä on saatu biopsialla primaarisesta vauriosta.

2. Täytä kaikki seuraavat (UICC-TNM-luokituksen 8. painos). I. Mitä tulee primaariseen vaurioon, täytä jokin seuraavista rintakehän TT:ssä. i. Suora tunkeutuminen rintakehän seinämään ensimmäisen kylkiluun korkeudella tai sen yläpuolella (ainakin parietaalisen keuhkopussin tunkeutuminen) ii. Suora tunkeutuminen subclavian valtimoon tai laskimoon II. Mitä tulee alueellisiin imusolmukkeisiin, täytä jompikumpi seuraavista rintakehän TT:llä ja FDG-PET/CT:llä. Metastaasi otetaan huomioon myös, jos imusolmukkeiden etäpesäkkeet määritetään joko rintakehän TT:llä tai FDG-PET/CT:llä.

   i. cNO ii. cN1 eikä metastaaseja imusolmukkeisiin #10, #11 ja #12 iii. cN3 (ipsilateral supraclavicular imusolmukkeiden etäpesäke) eikä etäpesäkkeitä alueellisissa imusolmukkeissa (N1 ja N2) paitsi "#13, #14 imusolmukkeet" III. Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (mukaan lukien keuhkonsisäiset etäpesäkkeet samassa lingolohkossa ja eri keuhkolohkossa samalla puolella) kuvantamistesteissä, mukaan lukien FDG-PET/CT

3. Arvioidaan, että radikaali resektio on mahdollista lobektomialla (mukaan lukien bilobektomia kahdelle lohkolle), joka täyttää seuraavat [1] ja [2].

   I. Lautakunnan hengityskirurgi arvioi, että mikään seuraavista ei pidä paikkaansa kuvatulosten perusteella.

   i. Selkärangan kehon infiltraatio vaatii täydellisen spondylektomian ii. Selkäytimen infiltraatio iii. Tunkeutunut henkitorvi tai henkitorven haarautuminen iv. Aorttakaaren tai nousevan aortan tunkeutuminen v. Brachial plexus tunkeutuminen C8:ssa tai korkeammassa vi. Ruokatorven infiltraatio, joka vaatii ruokatorven rekonstruktiota resektiota varten vii. Pneumonektomia tarvitaan radikaali resektio II. Täytä kaikki seuraavat. i. Ennustettu postoperatiivisen uloshengityksen tilavuus 1 sekunti (FEV1.0) ≥ 800 ml 56 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ii. SpO2 > 93 % (huoneilma) ja viimeisin tarkastusarvo 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

4. Keskustele sädehoitolääkärin kanssa ja katsotaan, että kaikki seuraavat vaatimukset täyttyvät.

   I. Sädehoito on mahdollista protokollan II mukaisesti. Säteilykenttä ei ulotu hilumiin

5. Ilmoittautumispäivän ikä on vähintään 20 vuotta ja 75 vuotta tai sitä vanhempi.
6. Suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 ECOG-standardien mukaan (PS on kuvattava lääketieteellisissä tiedoissa)
7. Mitattavissa olevien leesioiden esiintymistä tai puuttumista ei vaadita.

8. Leikkausta ei ole seurannut riippumatta siitä, onko kyseessä hyvänlaatuinen vai pahanlaatuinen vaurio.

   I. Torakoskooppinen leikkaus tai thorakotomia, johon liittyy sairastuneen keuhkon tai ruokatorven tai välikarsinaleikkaus (torakoskooppinen leikkaus ilman kiilaresektiota tai keuhkojen, ruokatorven tai välikarsinaresektiota (esim. pleurabiopsia) on kuitenkin sallittu) II. Mediaani sternotomia (elimen resektiolla tai ilman) III. Muu keuhkojen resektio kuin kontralateraalisen keuhkon kiilaresektio (jopa avosydänleikkaus tai torakoskooppinen leikkaus)

9. Kemoterapiaa ei ole aiemmin käytetty, mukaan lukien muiden syöpätyyppien hoito (mukaan lukien molekyylikohdistetut hoidot ja immuunivasteen estäjät). Lääkehoidon historia liitännäishoitona on kuitenkin sallittu, jos se on saatu päätökseen yli 3 vuotta sitten. Lisäksi muiden syöpätyyppien hormonihoito on sallittu.
10. Jos sinulla on aiemmin ollut sädehoitoa, mukaan lukien muut syöpätyypit, keuhkot, hilum, välikarsina ja supraklavikulaarinen kuoppa eivät sisälly säteilytyskenttään.
11. Rintakehän TT ei osoita interstitiaalista keuhkokuumetta tai keuhkofibroosia.
12. Ei autoimmuunisairauden tai kroonisen tai toistuvan autoimmuunisairauden komplikaatioita. Kuitenkin potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, joka on hyvin hallinnassa asianmukaisella hoidolla, kilpirauhasen liikatoimintaa/hypotyreoosia, joka vaatii vain kilpirauhasen vastaisia ​​lääkkeitä/hormonikorvaushoitoa, autoimmuuni-ihosairautta, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (Pemphigus, psoriasis vulgaris, pemphigus vulgaris, vitiligo) ja Keliakia, joka on hallinnassa vain ruokavalion avulla, katsotaan kelvollisiksi, jos he ovat olleet inaktiivisia viimeisten 5 vuoden aikana, vaikka heillä olisi ollut autoimmuunikomplikaatioita tai historiaa.
13. Ei leikkaushoitoa yleisanestesialla 14 päivän (2 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.

14. Ei systeemistä steroidien, muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden tai immunoglobuliinien antoa 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen rekisteröintiä. Ne, jotka täyttävät seuraavat ehdot, ovat kuitenkin sallittuja.

    I. Intranasaalinen/inhalaatio/paikallinen steroidi-injektio tai paikallinen steroidi-injektio (esimerkiksi nivelensisäinen injektio) II. Steroidilääkkeiden systeeminen antaminen annoksella 10 mg/vrk tai vähemmän prednisoloni III:n suhteen. Steroidit esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys)

15. Voidaan ottaa suun kautta.
16. Viimeisimmässä 12-kytkentäisessä EKG:ssä ei havaittu iskeemisiä muutoksia 28 päivää ennen rekisteröintiä. Jos 12-kytkentäisessä EKG:ssa kuitenkin ilmenee iskeemisiä muutoksia, on suoritettava kaiku-, rasitus-sähkökardiografia jne., ja jos katsotaan, ettei iskeemisen sydänsairauden uusi hoito ole tarpeen, se on pätevä.

17. Viimeisin tarkastusarvo 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (mahdollinen samana päivänä kaksi viikkoa ennen rekisteröintipäivää) täyttää kaikki seuraavat ehdot.

    I. Valkosolujen määrä ≧4 000/mm3 II. Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl (ei verensiirtoa 14 vrk ennen rekisteröintiin käytetyn testin verinäytteenottopäivää) III. Verihiutalemäärä ≧10×104 /mm3 IV. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 mg/dl

18. Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
19. Hoitava lääkäri voi arvioida, että tutkimukseen osallistuneet potilaat ymmärtävät tämän tutkimuksen hoito- ja arviointiaikataulun ja voivat noudattaa niitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos sinulla on aktiivinen kaksoissyöpä (samanaikainen kaksoissyöpä/monikertasyöpä ja metakrooninen kaksoissyöpä/monikertasyöpä, jonka taudista vapaa jakso on enintään 3 vuotta, vaikka taudista vapaa jakso olisi alle 3 vuotta, kliininen 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisaika määrä on samanlainen kuin vaiheen I eturauhassyövän, kliininen vaihe 0 vastasi täysin sädehoitoon, vaiheen I kurkunpääsyöpä ja seuraavan patologisen vaiheen syöpien täydellinen poisto. Aiempi syöpää, joka vastaa 95 % tai enemmän, ei sisälly aktiiviseen kaksoissyöpään/monikertaiseen syöpään). Mahasyöpä "adenokarsinooma (yleinen tyyppi)": vaihe 0-I, paksusuolen syöpä (adenokarsinooma): vaihe 0-I, peräsuolen syöpä (adenokarsinooma): vaihe 0-I, ruokatorven syöpä (levyepiteelisyöpä, rauhanen) okasolusyöpä, tyvisolusyöpä): Vaihe 0, rintasyöpä (ei-invasiivinen duktaalinen syöpä, lobulaarinen syöpä): Vaihe 0, rintasyöpä (invasiivinen duktaalisyöpä, lobulaarinen invasiivinen karsinooma, Pagetin tauti): 0 vaihe IIA, kohdun limakalvosyöpä (endometrioidinen adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma): vaihe I, eturauhassyöpä (adenokarsinooma): vaihe I-II, kohdunkaulan syöpä (levyepiteelisyöpä): vaihe 0, kilpirauhassyöpä (papillaarisyöpä, follikulaarinen syöpä): vaihe I, vaihe II, vaihe III, munuaissyöpä (kirkassolusyöpä, kromofobisolusyöpä): vaihe I, ei-melanooma ihosyöpä, pahanlaatuinen melanooma ilman varmaa diagnoosia jne. Limakalvosyövän vauriot
2. Hänellä on systeemistä hoitoa vaativa tartuntatauti (mukaan lukien aktiivinen keuhkotuberkuloosi).
3. Rekisteröitymisen yhteydessä syntyy 38,0 asteen tai korkeampi kuume.
4. Naiset, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana 28 päivän sisällä synnytyksestä tai imettävät. Mies, joka haluaa kumppanin tulevan raskaaksi. Tai lisääntymiskykyinen mies- tai naispotilas, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä viikkoon 13 (päivä 91) mennessä viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen (ks. kohta 6.4.7).
5. Tutkimukseen osallistumisen katsotaan olevan vaikeaa arkielämää heikentävien mielenterveyssairauksien tai oireiden yhdistelmän vuoksi.
6. Steroidilääkkeiden tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuva systeeminen antaminen (suun kautta tai suonensisäisesti) yli 10 mg/vrk prednisolonia.
7. Hallitsemattoman diabeteksen kanssa.
8. Hallitsemattoman verenpaineen kanssa.
9. Ruoansulatuskanavan häiriö, johon liittyy hallitsematon ripuli.
10. Epästabiili angina pectoris (angina, jossa kohtaus on alkanut tai pahentunut viimeisen 3 viikon aikana) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
11. Huono läppäsairaus, laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt.
12. Rintakehän CT paljastaa vakavan emfyseeman.
13. Joko HBs-antigeeni, HCV-vasta-aine tai HIV1/2-vasta-aine on positiivinen.
14. Flusytosiinin (Ancotil®) jatkuva käyttö vaaditaan.
15. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (pois lukien havainnointitutkimukset) 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
16. Allogeenisen elinsiirron historia.
17. Aktiivisen primaarisen immuunipuutoshistoria.
18. Elävät rokotteet (BCG, polio, tuhkarokko-viurirokkoseos, tuhkarokko, vihurirokko, sikotauti, vesirokko, keltakuume, rotavirus jne.) on annettu 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
19. Hänellä on yliherkkyys tai allergia tässä testissä käytetylle testilääkkeelle tai sen lisäaineille.