Eficacia y seguridad de CRT, Durvalumab y cirugía para SST (DEEP_OCEAN)

Criterios de inclusión:

1. Se ha obtenido un diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón de células no pequeñas mediante biopsia de la lesión primaria.

2. Cumplir con todo lo siguiente (clasificación UICC-TNM 8ª edición). I. Con respecto a la lesión primaria, encuentre uno de los siguientes en la TC de tórax. i. Invasión directa de la pared torácica a la altura de la primera costilla o por encima de ella (al menos invasión de la pleura parietal) ii. Invasión directa de la arteria o vena subclavia II. Con respecto a los ganglios linfáticos regionales, cumpla con cualquiera de los siguientes mediante TC de tórax y FDG-PET/TC. La metástasis también se considera si la metástasis en los ganglios linfáticos se determina mediante TC de tórax o FDG-PET/TC.

   i. cN0 ii. cN1 y sin metástasis en los ganglios linfáticos n.° 10, n.° 11 y n.° 12 iii. cN3 (metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares homolaterales) y sin metástasis en los ganglios linfáticos regionales (N1 y N2) que no sean los "ganglios linfáticos n.º 13, n.º 14" III. Sin metástasis a distancia (incluidas las metástasis intrapulmonares en el mismo lóbulo pulmonar y en un lóbulo pulmonar diferente del mismo lado) en las pruebas de imagen que incluyen FDG-PET/CT

3. Se considera que la resección radical es posible mediante lobectomía (incluida la bilobectomía para 2 lóbulos), lo que satisface lo siguiente [1] y [2].

   I. El cirujano respiratorio de la junta juzga que nada de lo siguiente es cierto en función de los hallazgos de la imagen.

   i. Hay infiltración del cuerpo vertebral que requiere espondilectomía total ii. Presencia de infiltración de la médula espinal iii. Tráquea invadida o bifurcación traqueal iv. Invasión del arco aórtico o aorta ascendente v. Invasión del plexo braquial en C8 o superior vi. Infiltración esofágica que requiere reconstrucción esofágica para resección vii. Se requiere neumonectomía para la resección radical II. Conoce todo lo siguiente. i. Volumen espiratorio forzado posoperatorio previsto de 1 segundo (FEV1,0) ≥ 800 ml dentro de los 56 días anteriores al registro ii. SpO2 > 93 % (aire ambiente) con el último valor de inspección dentro de los 14 días anteriores al registro

4. Consulte con el médico de radioterapia y se considera que se cumplen todos los siguientes.

   I. La radioterapia es posible según el protocolo II. El campo de irradiación no llega al hilio.

5. La edad de la fecha de registro es 20 años o más y 75 años o menos.
6. El estado funcional (PS) es 0 o 1 según los estándares ECOG (el PS debe estar descrito en los registros médicos)
7. No se requiere la presencia o ausencia de lesiones medibles.

8. Sin antecedentes de cirugía posterior, ya sea por lesión benigna o maligna.

   I. Cirugía toracoscópica o toracotomía con escisión del pulmón, esófago o mediastino afectado (sin embargo, se permite un historial de cirugía toracoscópica sin resección en cuña o resección de pulmón, esófago o mediastino (p. ej., biopsia pleural)) II. Cirugía de esternotomía mediana (con o sin resección de órganos) III. Resección pulmonar distinta de la resección en cuña del pulmón contralateral (ya sea cirugía a corazón abierto o cirugía toracoscópica)

9. No hay antecedentes de quimioterapia, incluido el tratamiento de otros tipos de cáncer (incluidas las terapias moleculares dirigidas y los inhibidores de puntos de control inmunitarios). Sin embargo, se permite el antecedente de tratamiento farmacológico como terapia adyuvante si se completó hace más de 3 años. Además, se permite un historial de terapia hormonal para otros tipos de cáncer.
10. Si hay antecedentes de radioterapia, incluidos otros tipos de cáncer, el pulmón, el hilio, el mediastino y la fosa supraclavicular no se incluyen en el campo de irradiación.
11. La TC de tórax no muestra neumonía intersticial ni fibrosis pulmonar.
12. Sin antecedentes de complicación de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune crónica o recurrente. Sin embargo, los pacientes con diabetes tipo 1 que está bien controlada con el tratamiento adecuado, hipertiroidismo/hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de hormonas/fármacos antitiroideos, enfermedades autoinmunes de la piel que no requieren tratamiento sistémico (pénfigo, psoriasis vulgar, pénfigo vulgar, vitíligo) y enfermedad celíaca controlada únicamente por el control dietético se consideran elegibles si han estado inactivos en los últimos 5 años, incluso con antecedentes de complicaciones autoinmunes o antecedentes.
13. Sin tratamiento quirúrgico con anestesia general dentro de los 14 días (2 semanas) antes del registro.

14. Sin administración sistémica de esteroides, otros medicamentos inmunosupresores o inmunoglobulinas dentro de los 28 días (4 semanas) antes del registro. No obstante, se permiten aquellos que cumplan las siguientes condiciones.

    I. Inyección intranasal/inhalación/tópica de esteroides o inyección local de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular) II. Administración sistémica de esteroides a dosis de 10 mg/día o menos en términos de prednisolona III. Esteroides como premedicación (p. ej., premedicación por TC)

15. Se puede tomar por vía oral.
16. No se observaron cambios isquémicos en el último ECG de 12 derivaciones dentro de los 28 días anteriores al registro. Sin embargo, si un electrocardiograma de 12 derivaciones muestra cambios isquémicos, se debe realizar una ecocardiografía, un electrocardiograma de esfuerzo, etc., y si se considera que no es necesario un nuevo tratamiento para la cardiopatía isquémica, se califica.

17. El último valor de inspección dentro de los 14 días anteriores al registro (posible el mismo día dos semanas antes de la fecha de registro) cumple con todo lo siguiente.

    I. Conteo de glóbulos blancos ≧4,000/mm3 II. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la fecha de muestreo de sangre de la prueba utilizada para el registro) III. Recuento de plaquetas ≧10×104/mm3 IV. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Creatinina sérica ≤ 1,2 mg/dL

18. Consentimiento informado por escrito del paciente para participar en el estudio.
19. El médico tratante puede juzgar que los pacientes inscritos entienden el programa de tratamiento y evaluación de este estudio y pueden cumplir con ellos.

Criterio de exclusión:

1. Tener cáncer doble activo (cáncer doble/cáncer múltiple simultáneo y cáncer doble/cáncer múltiple metacrónico con un período libre de enfermedad de 3 años o menos, incluso si el período libre de enfermedad es inferior a 3 años, clínica La supervivencia relativa de 5 años la tasa es similar a la del cáncer de próstata en estadio I, el estadio clínico 0 respondió completamente a la radioterapia, el cáncer de laringe en estadio I y la escisión completa de los siguientes cánceres en estadio patológico. El historial de cáncer equivalente al 95% o más no se incluye en cáncer doble activo/cáncer múltiple). Cáncer gástrico "adenocarcinoma (tipo general)": Estadio 0-I, cáncer de colon (adenocarcinoma): Estadio 0-I, cáncer de recto (adenocarcinoma): Estadio 0-I, cáncer de esófago (carcinoma de células escamosas, glandular) Carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular): Estadio 0, cáncer de mama (carcinoma ductal no invasivo, carcinoma lobulillar): Estadio 0, cáncer de mama (carcinoma ductal invasivo, carcinoma lobulillar invasivo, enfermedad de Paget): 0 Estadio IIA, cáncer de endometrio (adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso): estadio I, cáncer de próstata (adenocarcinoma): estadio I-II, cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas): estadio 0, cáncer de tiroides (cáncer papilar, cáncer folicular): estadio I, estadio II, estadio III, cáncer renal (carcinoma de células claras, carcinoma de células cromófobas): estadio I, cáncer de piel no melanoma, melanoma maligno sin diagnóstico definitivo, etc. Lesiones de cáncer intramucoso
2. Tiene una enfermedad infecciosa que requiere tratamiento sistémico (incluida la tuberculosis pulmonar activa).
3. Al registrarse se genera fiebre de 38.0°C o superior.
4. Mujeres que están embarazadas, posiblemente embarazadas, dentro de los 28 días posteriores al parto o amamantando. Un hombre que quiere una pareja para quedar embarazada. O un paciente reproductivo masculino o femenino que no está dispuesto a usar un anticonceptivo eficaz en la Semana 13 (Día 91) después de la última dosis de durvalumab (ver 6.4.7.).
5. La participación en el estudio se considera difícil debido a la combinación de enfermedades mentales o síntomas que perjudican la vida diaria.
6. Administración sistémica continua (oral o intravenosa) de esteroides u otros fármacos inmunosupresores en exceso de 10 mg/día en términos de prednisolona.
7. Con diabetes no controlada.
8. Con hipertensión no controlada.
9. Un trastorno gastrointestinal acompañado de diarrea incontrolable.
10. Con angina inestable (angina con inicio o exacerbación del ataque dentro de las últimas 3 semanas) o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
11. Mal valvulopatía cardíaca, miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia.
12. La TC de tórax revela enfisema grave.
13. El antígeno HBs, el anticuerpo contra el VHC o el anticuerpo contra el VIH1/2 son positivos.
14. Se requiere el uso continuo de flucitosina (Ancotil®).
15. Participar en otro ensayo clínico (excluidos los estudios observacionales) durante los 6 meses anteriores a la inscripción.
16. Una historia de trasplante alogénico de órganos.
17. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
18. Se han administrado vacunas vivas (BCG, polio, mezcla sarampión-rubéola, sarampión, rubéola, paperas, varicela, fiebre amarilla, rotavirus, etc.) dentro de los 30 días anteriores al registro.
19. Tiene hipersensibilidad o alergia al fármaco de prueba o sus aditivos utilizados en esta prueba.