Efficacia e sicurezza di CRT, Durvalumab e chirurgia per SST (DEEP_OCEAN)

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi definitiva di carcinoma polmonare non a piccole cellule è stata ottenuta mediante biopsia dalla lesione primaria.

2. Soddisfa tutti i seguenti (classificazione UICC-TNM 8a edizione). I. Per quanto riguarda la lesione primaria, incontrare uno dei seguenti alla TC del torace. io. Invasione diretta della parete toracica all'altezza o al di sopra della prima costola (almeno invasione della pleura parietale) ii. Invasione diretta dell'arteria o della vena succlavia II. Per quanto riguarda i linfonodi regionali, soddisfare uno dei seguenti criteri mediante TC del torace e FDG-PET/TC. La metastasi viene presa in considerazione anche se la metastasi linfonodale è determinata dalla TC del torace o dalla FDG-PET/TC.

   io. cNO ii. cN1 e nessuna metastasi ai linfonodi n. 10, n. 11 e n. 12 iii. cN3 (metastasi linfonodali sopraclavicolari omolaterali) e nessuna metastasi nei linfonodi regionali (N1 e N2) diversi dai "linfonodi n. 13, n. 14" III. Assenza di metastasi a distanza (incluse metastasi intrapolmonari nello stesso lobo polmonare e in un lobo polmonare diverso sullo stesso lato) ai test di imaging inclusa FDG-PET/TC

3. Si ritiene che la resezione radicale sia possibile mediante lobectomia (compresa la bilobectomia per 2 lobi), che soddisfa quanto segue [1] e [2].

   I. Il chirurgo respiratorio del consiglio giudica che nessuna delle seguenti affermazioni sia vera sulla base dei risultati delle immagini.

   io. È presente un'infiltrazione del corpo vertebrale che richiede una spondilectomia totale ii. Presenza di infiltrazione del midollo spinale iii. Trachea invasa o biforcazione tracheale iv. Invasione dell'arco aortico o dell'aorta ascendente v. Invasione del plesso brachiale in C8 o superiore vi. Infiltrazione esofagea che richiede la ricostruzione esofagea per la resezione vii. La pneumonectomia è necessaria per la resezione radicale II. Incontra tutti i seguenti. io. Volume espiratorio forzato postoperatorio previsto di 1 secondo (FEV1.0) ≥ 800 ml entro 56 giorni prima della registrazione ii. SpO2 > 93% (aria ambiente) con l'ultimo valore di ispezione entro 14 giorni prima della registrazione

4. Consultare il medico di radioterapia e si ritiene che tutti i seguenti requisiti siano soddisfatti.

   I. La radioterapia è possibile secondo il protocollo II. Il campo di irradiazione non raggiunge l'ilo

5. L'età della data di registrazione è di 20 anni o più e di 75 anni o più.
6. Il performance status (PS) è 0 o 1 secondo gli standard ECOG (il PS deve essere descritto nelle cartelle cliniche)
7. Non è richiesta la presenza o l'assenza di lesioni misurabili.

8. Nessuna storia di intervento chirurgico successivo, indipendentemente dal fatto che si tratti di una lesione benigna o maligna.

   I. Chirurgia toracoscopica o toracotomia con escissione del polmone o dell'esofago o del mediastino interessati (è comunque consentita una storia di chirurgia toracoscopica senza resezione a cuneo o resezione del polmone, dell'esofago o del mediastino (ad es. biopsia pleurica)) II. Intervento di sternotomia mediana (con o senza resezione d'organo) III. Resezione polmonare diversa dalla resezione a cuneo del polmone controlaterale (chirurgia a cuore aperto o chirurgia toracoscopica)

9. Non c'è storia di chemioterapia, incluso il trattamento per altri tipi di cancro (comprese le terapie molecolari mirate e gli inibitori del checkpoint immunitario). È comunque ammessa l'anamnesi di terapia farmacologica come terapia adiuvante se completata da più di 3 anni. Inoltre, è consentita una storia di terapia ormonale per altri tipi di cancro.
10. Se c'è una storia di radioterapia che include altri tipi di cancro, il polmone, l'ilo, il mediastino e la fossa sopraclavicolare non sono inclusi nel campo di irradiazione.
11. La TC del torace non mostra polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
12. Nessuna storia di complicanze di malattie autoimmuni o malattie autoimmuni croniche o ricorrenti. Tuttavia, i pazienti con diabete di tipo 1 che è ben controllato da un trattamento appropriato, ipertiroidismo/ipotiroidismo che richiede solo farmaci antitiroidei/terapia ormonale sostitutiva, malattia cutanea autoimmune che non richiede trattamento sistemico (pemfigo, psoriasi volgare, pemfigo volgare, vitiligine) e celiachia controllata solo dal controllo dietetico sono considerati idonei se sono stati inattivi negli ultimi 5 anni, anche con una storia di complicanze autoimmuni o anamnesi.
13. Nessun trattamento chirurgico con anestesia generale entro 14 giorni (2 settimane) prima della registrazione.

14. Nessuna somministrazione sistemica di steroidi, altri farmaci immunosoppressori o immunoglobuline entro 28 giorni (4 settimane) prima della registrazione. Tuttavia, sono ammessi quelli che soddisfano le seguenti condizioni.

    I. Iniezione intranasale/inalatoria/topica di steroidi o iniezione locale di steroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare) II. Somministrazione sistemica di farmaci steroidei a una dose di 10 mg/die o inferiore in termini di prednisolone III. Steroidi come premedicazione (es. premedicazione CT)

15. Può essere assunto per via orale.
16. Non sono stati osservati cambiamenti ischemici sull'ultimo ECG a 12 derivazioni entro 28 giorni prima della registrazione. Tuttavia, se un elettrocardiogramma a 12 derivazioni mostra alterazioni ischemiche, deve essere eseguito un ecocardiogramma, un elettrocardiogramma da sforzo, ecc. e se si ritiene che non sia necessario un nuovo trattamento per la cardiopatia ischemica, è qualificato.

17. L'ultimo valore di ispezione entro 14 giorni prima della registrazione (possibile lo stesso giorno due settimane prima della data di registrazione) soddisfa tutti i seguenti requisiti.

    I. Conta leucocitaria ≧4.000/mm3 II. Emoglobina ≥ 11,0 g/dL (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti la data del prelievo del sangue del test utilizzato per la registrazione) III. Conta piastrinica ≧10×104 /mm3 IV. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Creatinina sierica ≤ 1,2 mg/dL

18. Consenso informato scritto del paziente a partecipare allo studio.
19. Il medico curante può ritenere che i pazienti arruolati comprendano il programma di trattamento e valutazione di questo studio e possano rispettarli.

Criteri di esclusione:

1. Avere un doppio cancro attivo (doppio cancro simultaneo/tumore multiplo e doppio tumore metacrono/tumore multiplo con un periodo libero da malattia di 3 anni o meno, anche se il periodo libero da malattia è inferiore a 3 anni, clinico La sopravvivenza relativa a 5 anni il tasso è simile a quello del cancro alla prostata in stadio I, lo stadio clinico 0 ha risposto completamente alla radioterapia, il cancro laringeo in stadio I e l'escissione completa dei seguenti tumori in stadio patologico. L'anamnesi di cancro equivalente al 95% o più non è inclusa nel doppio cancro attivo/cancro multiplo). Cancro gastrico "adenocarcinoma (tipo generale)": Stadio 0-I, cancro del colon (adenocarcinoma): Stadio 0-I, cancro del retto (adenocarcinoma): Stadio 0-I, cancro esofageo (carcinoma a cellule squamose, ghiandolare) Carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare): Stadio 0, carcinoma mammario (carcinoma duttale non invasivo, carcinoma lobulare): Stadio 0, carcinoma mammario (carcinoma duttale invasivo, carcinoma lobulare invasivo, malattia di Paget): 0 Stadio-IIA, carcinoma endometriale (adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso): stadio I, cancro alla prostata (adenocarcinoma): stadio I-II, cancro cervicale (carcinoma a cellule squamose): stadio 0, cancro alla tiroide (cancro papillare, cancro follicolare): stadio I, stadio II, stadio III, cancro renale (carcinoma a cellule chiare, carcinoma a cellule cromofobe): stadio I, cancro della pelle non melanoma, melanoma maligno senza una diagnosi definitiva, ecc. Lesioni del cancro intramucoso
2. Ha una malattia infettiva che richiede un trattamento sistemico (compresa la tubercolosi polmonare attiva).
3. Al momento della registrazione, viene generata una febbre di 38,0°C o superiore.
4. Donne in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza, entro 28 giorni dal parto o che allattano. Un uomo che vuole che una compagna rimanga incinta. Oppure un paziente riproduttivo maschile o femminile che non è disposto a utilizzare un contraccettivo efficace entro la settimana 13 (giorno 91) dopo l'ultima dose di durvalumab (vedere 6.4.7.).
5. La partecipazione allo studio è considerata difficile a causa della combinazione di malattie mentali o sintomi che compromettono la vita quotidiana.
6. Somministrazione sistemica continua (orale o endovenosa) di farmaci steroidei o altri farmaci immunosoppressori superiori a 10 mg/die in termini di prednisolone.
7. Con diabete non controllato.
8. Con ipertensione incontrollata.
9. Un disturbo gastrointestinale accompagnato da diarrea incontrollata.
10. Con angina instabile (angina con insorgenza o esacerbazione dell'attacco nelle ultime 3 settimane) o una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi.
11. Scarsa cardiopatia valvolare, cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia.
12. La TC del torace rivela un grave enfisema.
13. O l'antigene HBs, l'anticorpo HCV o l'anticorpo HIV1/2 è positivo.
14. È richiesto l'uso continuo di flucitosina (Ancotil®).
15. Partecipazione a un altro studio clinico (esclusi gli studi osservazionali) durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento.
16. Una storia di trapianto d'organo allogenico.
17. Una storia di immunodeficienza primaria attiva.
18. I vaccini vivi (BCG, poliomielite, miscela morbillo-rosolia, morbillo, rosolia, parotite, varicella, febbre gialla, rotavirus, ecc.) sono stati somministrati entro 30 giorni prima della registrazione.
19. Ha ipersensibilità o allergia al farmaco in esame o ai suoi additivi utilizzati in questo test.