Effekt og sikkerhed af CRT, Durvalumab og kirurgi for SST (DEEP_OCEAN)

Inklusionskriterier:

1. En sikker diagnose af ikke-småcellet lungekræft er opnået ved biopsi fra den primære læsion.

2. Mød alt det følgende (UICC-TNM klassifikation 8. udgave). I. Med hensyn til den primære læsion skal du møde en af ​​følgende på CT-thorax. jeg. Direkte invasion af brystvæggen i eller over højden af ​​det første ribben (i det mindste invasion af pleura parietal) ii. Direkte invasion af arterie subclavia eller vene II. Med hensyn til regionale lymfeknuder, opfylde en af ​​følgende ved thorax-CT og FDG-PET/CT. Metastase overvejes også, hvis lymfeknudemetastase bestemmes af enten thorax-CT eller FDG-PET/CT.

   jeg. cNO ii. cN1 og ingen metastaser til #10, #11 og #12 lymfeknuder iii. cN3 (ipsilateral supraclavikulær lymfeknudemetastase) og ingen metastaser i regionale lymfeknuder (N1 og N2) bortset fra "#13, #14 lymfeknuder" III. Ingen fjernmetastaser (inklusive intrapulmonale metastaser i den samme lungelap og i en anden lungelap på samme side) på billeddiagnostiske tests inklusive FDG-PET/CT

3. Det vurderes, at radikal resektion er mulig ved lobektomi (inklusive bilobektomi for 2 lapper), som opfylder følgende [1] og [2].

   I. Respirationskirurgen vurderer, at intet af følgende er sandt baseret på billedfundene.

   jeg. Der er vertebral kropsinfiltration, der kræver total spondylektomi ii. Tilstedeværelse af rygmarvsinfiltration iii. Invaderet luftrør eller tracheal bifurkation iv. Invasion af aortabue eller ascendens aorta v. Invaderende brachial plexus ved C8 eller højere vi. Esophageal infiltration, der kræver esophageal rekonstruktion for resektion vii. Pneumonektomi er påkrævet for radikal resektion II. Mød alt det følgende. jeg. Forudsagt postoperativ forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1.0) ≥ 800 ml inden for 56 dage før registrering ii. SpO2 > 93 % (rumluft) med seneste kontrolværdi inden for 14 dage før registrering

4. Rådfør dig med strålebehandlingslægen og det vurderes, at alle nedenstående er opfyldt.

   I. Strålebehandling er mulig i henhold til protokollen II. Bestrålingsfeltet når ikke hilum

5. Registreringsdatoens alder er 20 år eller ældre og 75 år eller yngre.
6. Ydeevnestatus (PS) er 0 eller 1 i henhold til ECOG-standarder (PS skal beskrives i lægejournaler)
7. Tilstedeværelsen eller fraværet af målbare læsioner er ikke påkrævet.

8. Ingen historie efter operation, uanset om det er en godartet eller ondartet læsion.

   I. Thorakoskopisk kirurgi eller thorakotomi med excision af den berørte lunge eller spiserør eller mediastinum (dog er en historie med thorakoskopisk kirurgi uden kileresektion eller lunge-, esophagus- eller mediastinal resektion (f.eks. pleurabiopsi) tilladt) II. Median sternotomioperation (med eller uden organresektion) III. Anden lungeresektion end kileresektion af den kontralaterale lunge (uanset om det er åben-hjertekirurgi eller torakoskopisk kirurgi)

9. Der er ingen historie med kemoterapi, herunder behandling af andre cancertyper (inklusive molekylært målrettede behandlinger og immuncheckpoint-hæmmere). Imidlertid er historie med lægemiddelbehandling som adjuverende terapi tilladt, hvis den blev afsluttet for mere end 3 år siden. Derudover er en historie med hormonbehandling for andre kræfttyper tilladt.
10. Hvis der er en historie med strålebehandling inklusive andre cancertyper, er lunge, hilum, mediastinum og supraklavikulær fossa ikke inkluderet i bestrålingsfeltet.
11. CT thorax viser ikke interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose.
12. Ingen historie med komplikationer til autoimmun sygdom eller kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom. Men patienter med type 1-diabetes, som er godt kontrolleret af passende behandling, hyperthyroidisme/hypothyroidisme, der kun kræver antithyroid-lægemiddel/hormonerstatningsterapi, autoimmun hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling (Pemphigus, psoriasis vulgaris, pemphigus vulgaris, vitiligo) og cøliaki, der kun kontrolleres af diætkontrol, anses for at være berettiget, hvis de har været inaktive inden for de seneste 5 år, selv med en historie med autoimmune komplikationer eller historie.
13. Ingen kirurgisk behandling med generel anæstesi inden for 14 dage (2 uger) før registrering.

14. Ingen systemisk administration af steroider, andre immunsuppressive lægemidler eller immunglobuliner inden for 28 dage (4 uger) før registrering. De, der opfylder følgende betingelser, er dog tilladt.

    I. Intranasal/inhalation/topisk steroidinjektion eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion) II. Systemisk administration af steroidlægemidler i en dosis på 10 mg/dag eller mindre i form af prednisolon III. Steroider som præmedicinering (f.eks. CT præmedicinering)

15. Kan tages oralt.
16. Der blev ikke observeret iskæmiske ændringer på det seneste 12-aflednings-EKG inden for 28 dage før registrering. Men hvis et 12-aflednings elektrokardiogram viser iskæmiske forandringer, bør der udføres ekkokardiografi, træningselektrokardiografi etc., og hvis det vurderes, at ny behandling for iskæmisk hjertesygdom ikke er nødvendig, er det kvalificeret.

17. Den seneste kontrolværdi inden for 14 dage før registrering (mulig samme dag to uger før registreringsdatoen) opfylder alle følgende.

    I. Antal hvide blodlegemer ≧4.000/mm3 II. Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før blodprøvedatoen for den test, der blev brugt til registrering) III. Blodpladeantal ≧10×104/mm3 IV. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Serumkreatinin ≤ 1,2 mg/dL

18. Skriftligt informeret samtykke fra patienten til at deltage i undersøgelsen.
19. Den behandlende læge kan vurdere, at de indskrevne patienter forstår behandlings- og evalueringsplanen for denne undersøgelse og kan overholde dem.

Ekskluderingskriterier:

1. At have aktiv dobbeltkræft (samtidig dobbeltkræft/multipel cancer og metakron dobbeltcancer/multipel cancer med en sygdomsfri periode på 3 år eller derunder, selvom den sygdomsfri periode er mindre end 3 år, klinisk Den 5-årige relative overlevelse raten svarer til den for stadium I prostatacancer, klinisk stadium 0 reagerede fuldstændigt på strålebehandling, stadium I larynxcancer og fuldstændig udskæring af de følgende patologiske stadier af cancer. Kræfthistorie svarende til 95 % eller mere er ikke inkluderet i aktiv dobbeltkræft/multipel cancer). Mavekræft "adenokarcinom (generel type)": Stadie 0-I, tyktarmskræft (adenokarcinom): Stadie 0-I, endetarmskræft (adenokarcinom): Stadie 0-I, kræft i spiserøret (pladecellekræft, kirtel) Planocellulært karcinom, basalcellekarcinom): Stadie 0, brystkræft (non-invasivt duktalt karcinom, lobulært karcinom): Stadium 0, brystkræft (invasivt duktalt karcinom, lobulært invasivt karcinom, Pagets sygdom): 0 Stadium-IIA, endometriecancer (endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom): Stadie I, prostatacancer (adenokarcinom): Stadie I-II, livmoderhalskræft (pladecellekræft): Stadie 0, kræft i skjoldbruskkirtlen (papillær cancer, follikulær cancer): stadium I, stadium II, stadium III, nyrekræft (clear cell carcinoma, chromophobe cell carcinoma): stadium I, non-melanom hudkræft, malignt melanom uden en sikker diagnose osv. Læsioner af intramucosal cancer
2. Har en infektionssygdom, der kræver systemisk behandling (herunder aktiv lungetuberkulose).
3. Ved registrering genereres en feber på 38,0°C eller højere.
4. Kvinder, der er gravide, muligvis gravide, inden for 28 dage efter fødslen eller ammer. En mand, der vil have en partner til at blive gravid. Eller en reproduktiv mandlig eller kvindelig patient, som ikke er villig til at bruge et effektivt præventionsmiddel inden uge 13 (dag 91) efter den sidste dosis af durvalumab (se 6.4.7.).
5. Deltagelse i undersøgelsen anses for at være vanskelig på grund af kombinationen af ​​psykiske lidelser eller symptomer, der forringer dagligdagen.
6. Kontinuerlig systemisk administration (oral eller intravenøs) af steroidlægemidler eller andre immunsuppressive lægemidler på over 10 mg/dag i form af prednisolon.
7. Med ukontrolleret diabetes.
8. Med ukontrolleret hypertension.
9. En gastrointestinal lidelse ledsaget af ukontrolleret diarré.
10. Med ustabil angina (angina med begyndende eller forværring af anfald inden for de sidste 3 uger) eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
11. Dårlig hjerteklapsygdom, dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt og arytmi.
12. CT thorax afslører alvorligt emfysem.
13. Enten HBs-antigen, HCV-antistof eller HIV1/2-antistof er positivt.
14. Kontinuerlig brug af flucytosin (Ancotil®) er påkrævet.
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg (eksklusive observationsstudier) i løbet af de 6 måneder forud for tilmelding.
16. En historie med allogen organtransplantation.
17. En historie med aktiv primær immundefekt.
18. Levende vacciner (BCG, polio, mæslinger-røde hundeblanding, mæslinger, røde hunde, fåresyge, skoldkopper, gul feber, rotavirus osv.) er blevet administreret inden for 30 dage før registrering.
19. Har overfølsomhed eller allergi over for testlægemidlet eller dets tilsætningsstoffer, der bruges i denne test.