Effekt og sikkerhet av CRT, Durvalumab og kirurgi for SST (DEEP_OCEAN)

Inklusjonskriterier:

1. En sikker diagnose av ikke-småcellet lungekreft er oppnådd ved biopsi fra den primære lesjonen.

2. Møt alt av følgende (UICC-TNM klassifisering 8. utgave). I. Angående den primære lesjonen, møt en av følgende på CT-thorax. Jeg. Direkte invasjon av brystveggen på eller over høyden av det første ribben (minst invasjon av parietal pleura) ii. Direkte invasjon av arterie subclavia eller vene II. Når det gjelder regionale lymfeknuter, møt ett av følgende ved CT-thorax og FDG-PET/CT. Metastase vurderes også hvis lymfeknutemetastase bestemmes av enten bryst-CT eller FDG-PET/CT.

   Jeg. cNO ii. cN1 og ingen metastaser til #10, #11 og #12 lymfeknuter iii. cN3 (ipsilateral supraklavikulær lymfeknutemetastase) og ingen metastaser i regionale lymfeknuter (N1 og N2) annet enn "#13, #14 lymfeknuter" III. Ingen fjernmetastaser (inkludert intrapulmonale metastaser i samme lungelapp og i en annen lungelapp på samme side) på avbildningstester inkludert FDG-PET/CT

3. Det vurderes at radikal reseksjon er mulig ved lobektomi (inkludert bilobektomi for 2 lapper), som tilfredsstiller følgende [1] og [2].

   I. Respirasjonskirurgen vurderer at ingen av følgende er sant basert på bildefunnene.

   Jeg. Det er vertebral kroppsinfiltrasjon som krever total spondylektomi ii. Tilstedeværelse av ryggmarginfiltrasjon iii. Invadert luftrør eller trakeal bifurkasjon iv. Invasjon av aortabue eller ascendens aorta v. Invaderende brachial plexus ved C8 eller høyere vi. Esofagusinfiltrasjon som krever rekonstruksjon av spiserøret for reseksjon vii. Pneumonektomi er nødvendig for radikal reseksjon II. Møt alt av følgende. Jeg. Forutsagt postoperativt tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1.0) ≥ 800 ml innen 56 dager før registrering ii. SpO2 > 93 % (romluft) med siste kontrollverdi innen 14 dager før registrering

4. Rådfør deg med strålebehandlingslegen og det vurderes at alt av følgende er oppfylt.

   I. Strålebehandling er mulig i henhold til protokoll II. Bestrålingsfeltet når ikke hilum

5. Alder på registreringsdatoen er 20 år eller eldre og 75 år eller yngre.
6. Ytelsesstatus (PS) er 0 eller 1 i henhold til ECOG-standarder (PS må beskrives i medisinske journaler)
7. Tilstedeværelse eller fravær av målbare lesjoner er ikke nødvendig.

8. Ingen historie med etter operasjonen, uavhengig av om det er en godartet eller ondartet lesjon.

   I. Thorakoskopisk kirurgi eller torakotomi med eksisjon av den berørte lungen eller spiserøret eller mediastinum (men en historie med torakoskopisk kirurgi uten kilereseksjon eller lunge-, spiserør- eller mediastinal reseksjon (f.eks. pleurabiopsi)) er tillatt) II. Median sternotomikirurgi (med eller uten organreseksjon) III. Lungereseksjon annet enn kilereseksjon av den kontralaterale lungen (enten åpen hjertekirurgi eller torakoskopisk kirurgi)

9. Det er ingen historie med kjemoterapi, inkludert behandling for andre krefttyper (inkludert molekylære målrettede terapier og immunkontrollpunkthemmere). Historien om medikamentell behandling som adjuvant terapi er imidlertid tillatt hvis den ble fullført for mer enn 3 år siden. I tillegg er en historie med hormonbehandling for andre krefttyper tillatt.
10. Hvis det er en historie med strålebehandling inkludert andre krefttyper, er ikke lunge, hilum, mediastinum og supraklavikulær fossa inkludert i bestrålingsfeltet.
11. CT thorax viser ikke interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose.
12. Ingen historie med komplikasjoner til autoimmun sykdom eller kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom. Pasienter med type 1-diabetes som er godt kontrollert av passende behandling, hypertyreose/hypotyreose som kun krever antithyreoideamedisin/hormonerstatningsterapi, autoimmun hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (Pemphigus, psoriasis vulgaris, pemphigus vulgaris, vitiligo), og cøliaki kontrollert kun av diettkontroll anses som kvalifisert hvis de har vært inaktive de siste 5 årene, selv med en historie med autoimmune komplikasjoner eller historie.
13. Ingen kirurgisk behandling med generell anestesi innen 14 dager (2 uker) før registrering.

14. Ingen systemisk administrering av steroider, andre immunsuppressive legemidler eller immunglobuliner innen 28 dager (4 uker) før registrering. Imidlertid er de som oppfyller følgende vilkår tillatt.

    I. Intranasal/inhalasjon/topisk steroidinjeksjon eller lokal steroidinjeksjon (for eksempel intraartikulær injeksjon) II. Systemisk administrering av steroidmedisiner i en dose på 10 mg/dag eller mindre i form av prednisolon III. Steroider som premedisinering (f.eks. CT premedisinering)

15. Kan tas oralt.
16. Ingen iskemiske endringer ble observert på siste 12-avlednings-EKG innen 28 dager før registrering. Men dersom et 12-avlednings elektrokardiogram viser iskemiske forandringer, bør ekkokardiografi, treningselektrokardiografi etc. utføres, og dersom det vurderes at ny behandling for iskemisk hjertesykdom ikke er nødvendig, er det kvalifisert.

17. Siste kontrollverdi innen 14 dager før registrering (mulig samme dag to uker før registreringsdato) tilfredsstiller alt av følgende.

    I. Antall hvite blodlegemer ≧4 000/mm3 II. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL (ingen blodoverføring innen 14 dager før blodprøvedatoen for testen brukt for registrering) III. Blodplateantall ≧10×104 /mm3 IV. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Serumkreatinin ≤ 1,2 mg/dL

18. Skriftlig informert samtykke fra pasienten til å delta i studien.
19. Den behandlende legen kan vurdere at de registrerte pasientene forstår behandlings- og evalueringsplanen for denne studien og kan følge dem.

Ekskluderingskriterier:

1. Å ha aktiv dobbel kreft (samtidig dobbel kreft/multippel kreft og metakron dobbel kreft/multippel kreft med en sykdomsfri periode på 3 år eller mindre, selv om den sykdomsfrie perioden er mindre enn 3 år, klinisk 5-års relative overlevelse frekvensen er lik den for stadium I prostatakreft, klinisk stadium 0 responderte fullstendig på strålebehandling, stadium I strupekreft, og fullstendig utskjæring av følgende patologiske kreftformer. Anamnese med kreft tilsvarende 95 % eller mer er ikke inkludert i aktiv dobbelkreft/multippelkreft). Magekreft "adenokarsinom (generell type)": Stadium 0-I, tykktarmskreft (adenokarsinom): Stadium 0-I, endetarmskreft (adenokarsinom): Stadium 0-I, spiserørskreft (plateepitelkarsinom, kjertel) Plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom): Stadium 0, brystkreft (ikke-invasivt duktalt karsinom, lobulært karsinom): Stadium 0, brystkreft (invasivt duktalt karsinom, lobulært invasivt karsinom, Pagets sykdom): 0 Stadium-IIA, endometriekreft (endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom): Stadium I, prostatakreft (adenokarsinom): Stadium I-II, livmorhalskreft (plateepitelkarsinom): Stadium 0, kreft i skjoldbruskkjertelen (papillærkreft, follikkelkreft): stadium I, stadium II, stadium III, nyrekreft (klarcellekarsinom, kromofobe cellekarsinom): stadium I, ikke-melanom hudkreft, malignt melanom uten sikker diagnose osv. Lesjoner av intramukosal kreft
2. Har en infeksjonssykdom som krever systemisk behandling (inkludert aktiv lungetuberkulose).
3. Ved registrering genereres en feber på 38,0°C eller høyere.
4. Kvinner som er gravide, muligens gravide, innen 28 dager etter fødsel, eller ammer. En mann som ønsker at en partner skal bli gravid. Eller en reproduktiv mann eller kvinne som ikke er villig til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel innen uke 13 (dag 91) etter siste dose med durvalumab (se 6.4.7.).
5. Deltakelse i studien anses å være vanskelig på grunn av kombinasjonen av psykiske lidelser eller symptomer som svekker dagliglivet.
6. Kontinuerlig systemisk administrering (oral eller intravenøs) av steroidmedisiner eller andre immunsuppressive medikamenter i overkant av 10 mg/dag i form av prednisolon.
7. Med ukontrollert diabetes.
8. Med ukontrollert hypertensjon.
9. En gastrointestinal lidelse ledsaget av ukontrollert diaré.
10. Med ustabil angina (angina med utbrudd eller forverring av angrep innen de siste 3 ukene) eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
11. Dårlig hjerteklaffsykdom, utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt og arytmi.
12. CT thorax avslører alvorlig emfysem.
13. Enten HBs-antigen, HCV-antistoff eller HIV1/2-antistoff er positivt.
14. Kontinuerlig bruk av flucytosin (Ancotil®) er nødvendig.
15. Deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt observasjonsstudier) i løpet av 6 måneder før påmelding.
16. En historie med allogen organtransplantasjon.
17. En historie med aktiv primær immunsvikt.
18. Levende vaksiner (BCG, polio, meslinger-røde hunder blanding, meslinger, røde hunder, kusma, vannkopper, gul feber, rotavirus etc.) er gitt innen 30 dager før registrering.
19. Har overfølsomhet eller allergi mot teststoffet eller dets tilsetningsstoffer som brukes i denne testen.