Účinnost a bezpečnost CRT, Durvalumabu a chirurgie pro SST (DEEP_OCEAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Jednoznačná diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic byla získána biopsií z primární léze.

2. Seznamte se se všemi následujícími (klasifikace UICC-TNM 8. vydání). I. Co se týče primární léze, na CT hrudníku se setkejte s jedním z následujících. i. Přímá invaze do hrudní stěny ve výšce prvního žebra nebo nad ním (alespoň invaze do parietální pleury) ii. Přímá invaze do podklíčkové tepny nebo žíly II. Pokud jde o regionální lymfatické uzliny, splňujte některou z následujících možností pomocí CT hrudníku a FDG-PET/CT. Metastáza je také zvažována, pokud je metastáza lymfatických uzlin určena buď CT hrudníku nebo FDG-PET/CT.

   i. cN0 ii. cN1 a žádné metastázy do lymfatických uzlin #10, #11 a #12 iii. cN3 (ipsilaterální metastáza supraklavikulárních lymfatických uzlin) a žádné metastázy v regionálních lymfatických uzlinách (N1 a N2) kromě „#13, #14 lymfatických uzlin“ III. Žádné vzdálené metastázy (včetně intrapulmonálních metastáz ve stejném lingválním laloku a v jiném plicním laloku na stejné straně) na zobrazovacích testech včetně FDG-PET/CT

3. Soudí se, že radikální resekce je možná lobektomií (včetně bilobektomie pro 2 laloky), která splňuje [1] a [2].

   I. Správní respirační chirurg na základě obrazových nálezů soudí, že nic z následujícího není pravdivé.

   i. Existuje infiltrace obratlového těla, která vyžaduje totální spondylektomii ii. Přítomnost míšní infiltrace iii. Napadená trachea nebo bifurkace trachey iv. Invaze aortálního oblouku nebo ascendentní aorty v. Invaze brachiálního plexu v C8 nebo vyšší vi. Infiltrace jícnu, která vyžaduje rekonstrukci jícnu pro resekci vii. K radikální resekci je nutná pneumonektomie II. Seznamte se se všemi následujícími. i. Předpokládaný pooperační objem usilovného výdechu 1 sekunda (FEV1,0) ≥ 800 ml během 56 dnů před registrací ii. SpO2 > 93 % (vzduch v místnosti) s poslední hodnotou kontroly do 14 dnů před registrací

4. Poraďte se s lékařem pro radioterapii a usoudí se, že jsou splněny všechny následující podmínky.

   I. Radiační terapie je možná dle protokolu II. Ozařovací pole nedosahuje hilu

5. Věk data registrace je 20 let nebo starší a 75 let nebo méně.
6. Výkonnostní stav (PS) je 0 nebo 1 podle standardů ECOG (PS musí být popsán v lékařské dokumentaci)
7. Přítomnost nebo nepřítomnost měřitelných lézí není vyžadována.

8. Žádná historie po operaci bez ohledu na to, zda se jednalo o benigní nebo maligní lézi.

   I. Torakoskopická operace nebo torakotomie s excizí postižené plíce nebo jícnu nebo mediastina (je však povolena anamnéza torakoskopické operace bez klínové resekce nebo resekce plic, jícnu nebo mediastina (např. pleurální biopsie)) II. Operace střední sternotomie (s resekcí orgánu nebo bez ní) III. Plicní resekce jiná než klínová resekce kontralaterální plíce (ať už chirurgie na otevřeném srdci nebo torakoskopická operace)

9. Neexistuje žádná historie chemoterapie, včetně léčby jiných typů rakoviny (včetně molekulárně cílených terapií a inhibitorů imunitního kontrolního bodu). Historie lékové terapie jako adjuvantní terapie je však povolena, pokud byla dokončena před více než 3 lety. Kromě toho je povolena anamnéza hormonální terapie pro jiné typy rakoviny.
10. Pokud je v anamnéze radioterapie včetně jiných typů rakoviny, plíce, hilum, mediastinum a supraklavikulární jamka nejsou zahrnuty do ozařovacího pole.
11. CT hrudníku neprokazuje intersticiální pneumonii ani plicní fibrózu.
12. Žádná anamnéza komplikací autoimunitního onemocnění nebo chronického nebo recidivujícího autoimunitního onemocnění. Nicméně pacienti s diabetem 1. typu, který je dobře kontrolován vhodnou léčbou, hypertyreózou/hypotyreózou, která vyžaduje pouze substituční léčbu antityreoidálními léky/hormonálními léky, autoimunitním kožním onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu (Pemphigus, psoriasis vulgaris, pemphigus vulgaris, vitiligo) a celiakie kontrolovaná pouze dietní kontrolou jsou považováni za způsobilé, pokud byli v posledních 5 letech neaktivní, a to i s anamnézou autoimunitních komplikací nebo anamnézou.
13. Žádná chirurgická léčba v celkové anestezii do 14 dnů (2 týdnů) před registrací.

14. Žádné systémové podávání steroidů, jiných imunosupresiv nebo imunoglobulinů během 28 dnů (4 týdnů) před registrací. Jsou však povoleny ty, které splňují následující podmínky.

    I. Intranasální/inhalační/topická injekce steroidu nebo lokální injekce steroidu (například intraartikulární injekce) II. Systémové podávání steroidních léků v dávce 10 mg/den nebo méně ve smyslu prednisolonu III. Steroidy jako premedikace (např. CT premedikace)

15. Lze užívat perorálně.
16. Na posledním 12svodovém EKG nebyly během 28 dnů před registrací pozorovány žádné ischemické změny. Pokud však 12svodový elektrokardiogram ukazuje ischemické změny, měla by být provedena echokardiografie, zátěžová elektrokardiografie atd., a pokud se usoudí, že nová léčba ischemické choroby srdeční není nutná, je kvalifikovaná.

17. Poslední hodnota kontroly do 14 dnů před registrací (možná ve stejný den dva týdny před datem registrace) splňuje všechny následující podmínky.

    I. Počet bílých krvinek ≧4 000/mm3 II. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl (bez krevní transfuze do 14 dnů před datem odběru krve v testu použitém pro registraci) III. Počet krevních destiček ≧10×104 /mm3 IV. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Sérový kreatinin ≤ 1,2 mg/dl

18. Písemný informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii.
19. Ošetřující lékař může posoudit, že zařazení pacienti rozumí léčebnému a hodnotícímu harmonogramu této studie a dokážou je dodržovat.

Kritéria vyloučení:

1. Mít aktivní dvojitou rakovinu (simultánní dvojitá rakovina/mnohočetná rakovina a metachronní dvojitá rakovina/mnohočetná rakovina s obdobím bez onemocnění 3 roky nebo méně, i když období bez onemocnění je kratší než 3 roky, klinické Pětileté relativní přežití četnost je podobná jako u karcinomu prostaty stadia I, klinické stadium 0 zcela reagovalo na radiační terapii, karcinom hrtanu stadia I a kompletní excize následujících karcinomů patologického stadia. Anamnéza rakoviny odpovídající 95 % nebo více není zahrnuta do aktivního dvojitého karcinomu/mnohočetného karcinomu). Rakovina žaludku "adenokarcinom (obecný typ)": stadium 0-I, rakovina tlustého střeva (adenokarcinom): stadium 0-I, rakovina konečníku (adenokarcinom): stadium 0-I, rakovina jícnu (skvamocelulární karcinom, glandulární) spinocelulární karcinom, bazaliom): stadium 0, karcinom prsu (neinvazivní duktální karcinom, lobulární karcinom): stadium 0, karcinom prsu (invazivní duktální karcinom, lobulární invazivní karcinom, Pagetova choroba): 0 stadium-IIA, karcinom endometria (endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom): Stádium I, rakovina prostaty (adenokarcinom): Stádium I-II, karcinom děložního čípku (skvamocelulární karcinom): Stádium 0, karcinom štítné žlázy (papilární karcinom, folikulární karcinom): stadium I, stadium II, stadium III, karcinom ledvin (jasnobuněčný karcinom, chromofobní karcinom): stadium I, nemelanomový karcinom kůže, maligní melanom bez definitivní diagnózy aj. Léze intramukózního karcinomu
2. Má infekční onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (včetně aktivní plicní tuberkulózy).
3. Při registraci se generuje horečka 38,0°C nebo vyšší.
4. Ženy, které jsou těhotné, případně těhotné, do 28 dnů po porodu nebo kojící. Muž, který chce, aby partnerka otěhotněla. Nebo reprodukční muž nebo žena, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci do 13. týdne (91. den) po poslední dávce durvalumabu (viz 6.4.7.).
5. Účast ve studii je považována za obtížnou kvůli kombinaci duševních onemocnění nebo symptomů, které narušují každodenní život.
6. Kontinuální systémové podávání (perorální nebo intravenózní) steroidních léků nebo jiných imunosupresivních léků v dávce přesahující 10 mg/den ve smyslu prednisolonu.
7. S nekontrolovanou cukrovkou.
8. S nekontrolovanou hypertenzí.
9. Gastrointestinální porucha doprovázená nekontrolovaným průjmem.
10. S nestabilní anginou pectoris (angina pectoris s nástupem nebo exacerbací záchvatu během posledních 3 týdnů) nebo anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců.
11. Špatné chlopenní onemocnění srdce, dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání a arytmie.
12. CT hrudníku odhalí těžký emfyzém.
13. Buď HBs antigen, HCV protilátka nebo HIV1/2 protilátka je pozitivní.
14. Je nutné kontinuální užívání flucytosinu (Ancotil®).
15. Účast v jiné klinické studii (s výjimkou observačních studií) během 6 měsíců před zařazením.
16. Historie alogenní transplantace orgánů.
17. Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
18. Živé vakcíny (BCG, polio, směs spalniček a zarděnek, spalničky, zarděnky, příušnice, plané neštovice, žlutá zimnice, rotavirus atd.) byly aplikovány do 30 dnů před registrací.
19. Má přecitlivělost nebo alergii na testovaný lék nebo jeho přísady použité v tomto testu.