Werkzaamheid en veiligheid van CRT, Durvalumab en chirurgie voor SST (DEEP_OCEAN)

Inclusiecriteria:

1. Een definitieve diagnose van niet-kleincellige longkanker is verkregen door biopsie van de primaire laesie.

2. Voldoe aan al het volgende (UICC-TNM-classificatie 8e editie). I. Met betrekking tot de primaire laesie, ontmoet een van de volgende op CT-thorax. i. Directe invasie van de borstwand op of boven de hoogte van de eerste rib (minstens invasie van de pariëtale pleura) ii. Directe invasie van de arteria subclavia of vene II. Met betrekking tot regionale lymfeklieren, voldoe aan een van de volgende criteria met thorax-CT en FDG-PET/CT. Metastase wordt ook overwogen als lymfekliermetastase wordt bepaald door CT van de borst of FDG-PET/CT.

   i. cN0 ii. cN1 en geen metastasen naar lymfeklieren nr. 10, nr. 11 en nr. 12 iii. cN3 (ipsilaterale supraclaviculaire lymfekliermetastasen) en geen metastasen in regionale lymfeklieren (N1 en N2) anders dan "#13, #14 lymfeklieren" III. Geen metastasen op afstand (inclusief intrapulmonale metastasen in dezelfde longkwab en in een andere longkwab aan dezelfde kant) bij beeldvormingstests waaronder FDG-PET/CT

3. Geoordeeld wordt dat radicale resectie mogelijk is door lobectomie (inclusief bilobectomie voor 2 lobben), hetgeen voldoet aan de volgende [1] en [2].

   I. De raadsademchirurg oordeelt op basis van de beeldbevindingen dat geen van onderstaande waar is.

   i. Er is infiltratie van het wervellichaam waarvoor totale spondylectomie ii nodig is. Aanwezigheid van infiltratie van het ruggenmerg iii. Binnengedrongen trachea of ​​tracheale bifurcatie iv. Invasie van aortaboog of stijgende aorta v. Invasie van plexus brachialis ter hoogte van C8 of hoger vi. Slokdarminfiltratie die slokdarmreconstructie vereist voor resectie vii. Pneumonectomie is vereist voor radicale resectie II. Maak kennis met al het volgende. i. Voorspeld postoperatief geforceerd expiratoir volume van 1 seconde (FEV1.0) ≥ 800 ml binnen 56 dagen voor registratie ii. SpO2 > 93% (ruimtelucht) met laatste keuringswaarde binnen 14 dagen voor aanmelding

4. Overleg met de radiotherapie-arts en er wordt geoordeeld dat aan al het volgende is voldaan.

   I. Bestraling is mogelijk volgens protocol II. Het bestralingsveld bereikt de hilus niet

5. De leeftijd van de inschrijvingsdatum is 20 jaar of ouder en 75 jaar of jonger.
6. Prestatiestatus (PS) is 0 of 1 volgens de ECOG-normen (PS moet worden beschreven in medische dossiers)
7. De aanwezigheid of afwezigheid van meetbare laesies is niet vereist.

8. Geen voorgeschiedenis van volgende operaties, ongeacht of het gaat om een ​​goedaardige of kwaadaardige laesie.

   I. Thoracoscopische chirurgie of thoracotomie met excisie van de aangetaste long of slokdarm of mediastinum (een geschiedenis van thoracoscopische chirurgie zonder wigresectie of long-, slokdarm- of mediastinale resectie (bijv. pleurale biopsie)) is toegestaan) II. Mediane sternotomie-operatie (met of zonder orgaanresectie) III. Pulmonaire resectie anders dan wigresectie van de contralaterale long (openhartoperatie of thoracoscopische operatie)

9. Er is geen geschiedenis van chemotherapie, inclusief behandeling van andere soorten kanker (inclusief moleculair gerichte therapieën en immuuncontrolepuntremmers). De geschiedenis van medicamenteuze therapie als adjuvante therapie is echter toegestaan ​​als deze meer dan 3 jaar geleden is afgerond. Bovendien is een voorgeschiedenis van hormoontherapie voor andere soorten kanker toegestaan.
10. Als er een voorgeschiedenis is van radiotherapie, inclusief andere soorten kanker, worden de long, hilum, mediastinum en supraclaviculaire fossa niet opgenomen in het bestralingsveld.
11. CT-thorax laat geen interstitiële pneumonie of longfibrose zien.
12. Geen voorgeschiedenis van complicatie van auto-immuunziekte of chronische of terugkerende auto-immuunziekte. Echter, patiënten met type 1-diabetes die goed onder controle is met de juiste behandeling, hyperthyreoïdie/hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierremmende medicatie/hormoonvervangingstherapie nodig is, auto-immuunhuidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is (Pemphigus, psoriasis vulgaris, pemphigus vulgaris, vitiligo) en Coeliakie die alleen onder controle wordt gehouden door middel van een dieet komt in aanmerking als ze de afgelopen 5 jaar inactief zijn geweest, zelfs met een voorgeschiedenis van auto-immuuncomplicaties of voorgeschiedenis.
13. Geen chirurgische behandeling onder algehele narcose binnen 14 dagen (2 weken) voor aanmelding.

14. Geen systemische toediening van steroïden, andere immunosuppressiva of immunoglobulinen binnen 28 dagen (4 weken) voor registratie. Degenen die aan de volgende voorwaarden voldoen, zijn echter toegestaan.

    I. Intranasaal/inhalatie/plaatselijke steroïde-injectie of lokale steroïde-injectie (bijvoorbeeld intra-articulaire injectie) II. Systemische toediening van steroïdgeneesmiddelen in een dosis van 10 mg/dag of minder in termen van prednisolon III. Steroïden als premedicatie (bijv. CT-premedicatie)

15. Kan oraal worden ingenomen.
16. Er werden geen ischemische veranderingen waargenomen op het laatste ECG met 12 afleidingen binnen 28 dagen vóór registratie. Als een 12-afleidingen elektrocardiogram echter ischemische veranderingen vertoont, moet echocardiografie, inspanningselektrocardiografie enz. worden uitgevoerd en als wordt geoordeeld dat een nieuwe behandeling voor ischemische hartziekte niet nodig is, is deze gekwalificeerd.

17. De laatste keuringswaarde binnen 14 dagen voor registratie (eventueel op dezelfde dag twee weken voor de registratiedatum) voldoet aan alle onderstaande punten.

    I. Aantal witte bloedcellen ≧4.000/mm3 II. Hemoglobine ≥ 11,0 g/dL (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor de bloedafnamedatum van de voor registratie gebruikte test) III. Aantal bloedplaatjes ≧10×104 /mm3 IV. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl V. ASAT ≤ 75 E/L VI. ALAT ≤ 75 E/L VII. Serumcreatinine ≤ 1,2 mg/dL

18. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
19. De behandelend arts kan beoordelen dat de ingeschreven patiënten het behandelings- en evaluatieschema van deze studie begrijpen en hieraan kunnen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve dubbele kanker hebben (gelijktijdige dubbele kanker/meervoudige kanker en metachrone dubbele kanker/meervoudige kanker met een ziektevrije periode van 3 jaar of minder, zelfs als de ziektevrije periode minder dan 3 jaar is, klinisch De 5-jaars relatieve overleving Het percentage is vergelijkbaar met dat van stadium I prostaatkanker, klinisch stadium 0 reageerde volledig op bestralingstherapie, stadium I larynxkanker en volledige excisie van de volgende pathologische stadiumkankers. Voorgeschiedenis van kanker gelijk aan 95% of meer is niet inbegrepen bij actieve dubbele kanker/meervoudige kanker). Maagkanker "adenocarcinoom (algemeen type)": Stadium 0-I, darmkanker (adenocarcinoom): Stadium 0-I, rectumkanker (adenocarcinoom): Stadium 0-I, slokdarmkanker (plaveiselcelcarcinoom, glandulair) Plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom): stadium 0, borstkanker (niet-invasief ductaal carcinoom, lobulair carcinoom): stadium 0, borstkanker (invasief ductaal carcinoom, lobulair invasief carcinoom, ziekte van Paget): 0 stadium IIA, endometriumkanker (endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom): stadium I, prostaatkanker (adenocarcinoom): stadium I-II, baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom): stadium 0, schildklierkanker (papillaire kanker, folliculaire kanker): stadium I, stadium II, stadium III, nierkanker (heldercellig carcinoom, chromofoob celcarcinoom): stadium I, niet-melanoom huidkanker, kwaadaardig melanoom zonder definitieve diagnose, enz. Laesies van intramucosale kanker
2. Heeft een besmettelijke ziekte die systemische behandeling vereist (inclusief actieve longtuberculose).
3. Bij aanmelding wordt koorts van 38,0°C of hoger gegenereerd.
4. Vrouwen die binnen 28 dagen na de bevalling zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of borstvoeding geven. Een man die wil dat een partner zwanger wordt. Of een reproductieve mannelijke of vrouwelijke patiënt die niet bereid is om in week 13 (dag 91) na de laatste dosis durvalumab een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (zie 6.4.7.).
5. Deelname aan het onderzoek wordt als moeilijk ervaren vanwege de combinatie van psychische aandoeningen of symptomen die het dagelijks leven belemmeren.
6. Continue systemische toediening (oraal of intraveneus) van steroïdgeneesmiddelen of andere immunosuppressieve geneesmiddelen van meer dan 10 mg/dag in termen van prednisolon.
7. Met ongecontroleerde diabetes.
8. Met ongecontroleerde hypertensie.
9. Een gastro-intestinale stoornis die gepaard gaat met ongecontroleerde diarree.
10. Met onstabiele angina pectoris (angina pectoris met begin of verergering van aanval binnen de laatste 3 weken) of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
11. Slechte hartklepaandoeningen, gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, congestief hartfalen en aritmie.
12. CT-thorax onthult ernstig emfyseem.
13. Ofwel HBs-antigeen, HCV-antilichaam of HIV1/2-antilichaam is positief.
14. Continu gebruik van flucytosine (Ancotil®) is vereist.
15. Deelnemen aan een andere klinische studie (exclusief observationele studies) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
16. Een geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
17. Een geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
18. Levende vaccins (BCG, polio, mazelen-rubella-mengsel, mazelen, rubella, bof, waterpokken, gele koorts, rotavirus, enz.) zijn toegediend binnen 30 dagen voor registratie.
19. Heeft overgevoeligheid of allergie voor het testgeneesmiddel of de additieven die in deze test worden gebruikt.