Effekt och säkerhet av CRT, Durvalumab och kirurgi för SST (DEEP_OCEAN)

Inklusionskriterier:

1. En säker diagnos av icke-småcellig lungcancer har erhållits genom biopsi från den primära lesionen.

2. Möt allt av följande (UICC-TNM klassificering 8:e upplagan). I. Angående den primära lesionen, träffa något av följande på CT-thorax. i. Direkt invasion av bröstväggen på eller över höjden av det första revbenet (åtminstone invasion av parietal pleura) ii. Direkt invasion av artären subclavia eller ven II. När det gäller regionala lymfkörtlar, möt något av följande med CT-thorax och FDG-PET/CT. Metastasering övervägs också om lymfkörtelmetastasering bestäms av antingen bröst-CT eller FDG-PET/CT.

   i. cNO ii. cN1 och inga metastaser till #10, #11 och #12 lymfkörtlar iii. cN3 (ipsilateral supraklavikulär lymfkörtelmetastas) och inga metastaser i regionala lymfkörtlar (N1 och N2) förutom "#13, #14 lymfkörtlar" III. Inga fjärrmetastaser (inklusive intrapulmonella metastaser i samma lunglob och i en annan lunglob på samma sida) på avbildningstester inklusive FDG-PET/CT

3. Det bedöms att radikal resektion är möjlig genom lobektomi (inklusive bilobektomi för 2 lober), vilket uppfyller följande [1] och [2].

   I. Styrelsens andningskirurg bedömer att inget av följande är sant baserat på bildfynden.

   i. Det finns kotkroppsinfiltration som kräver total spondylektomi ii. Förekomst av ryggmärgsinfiltration iii. Invaderad luftstrupe eller trakeal bifurkation iv. Invasion av aortabåge eller ascendens aorta v. Invaderande plexus brachialis vid C8 eller högre vi. Matstrupsinfiltration som kräver matstrupsrekonstruktion för resektion vii. Pneumonektomi krävs för radikal resektion II. Möt alla följande. i. Förutspådd postoperativ forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1.0) ≥ 800 ml inom 56 dagar före registrering ii. SpO2 > 93 % (rumsluft) med senaste kontrollvärde inom 14 dagar före registrering

4. Rådgör med strålbehandlingsläkaren och det bedöms att alla följande är uppfyllda.

   I. Strålbehandling är möjlig enligt protokoll II. Bestrålningsfältet når inte hilum

5. Åldern för registreringsdatumet är 20 år eller äldre och 75 år eller yngre.
6. Prestandastatus (PS) är 0 eller 1 enligt ECOG-standarder (PS måste beskrivas i medicinska journaler)
7. Närvaro eller frånvaro av mätbara lesioner krävs inte.

8. Ingen historia av efter operation, oavsett om det gäller en godartad eller malign lesion.

   I. Torakoskopisk kirurgi eller torakotomi med excision av den drabbade lungan eller matstrupen eller mediastinum (dock är en historia av torakoskopisk kirurgi utan kilresektion eller lung-, matstrups- eller mediastinal resektion (t.ex. pleuralbiopsi) tillåten) II. Median sternotomioperation (med eller utan organresektion) III. Annan lungresektion än kilresektion av den kontralaterala lungan (oavsett om det är öppen hjärtkirurgi eller torakoskopisk kirurgi)

9. Det finns ingen historia av kemoterapi, inklusive behandling för andra cancertyper (inklusive molekylärt riktade terapier och immunkontrollpunktshämmare). Däremot är historiken för läkemedelsbehandling som adjuvant terapi tillåten om den avslutades för mer än 3 år sedan. Dessutom tillåts en historia av hormonbehandling för andra cancertyper.
10. Om det finns en historia av strålbehandling inklusive andra cancertyper, ingår inte lunga, hilum, mediastinum och supraklavikulära fossa i bestrålningsområdet.
11. CT av bröstkorgen visar inte interstitiell lunginflammation eller lungfibros.
12. Ingen historia av komplikationer av autoimmun sjukdom eller kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom. Men patienter med typ 1-diabetes som är väl kontrollerad av lämplig behandling, hypertyreos/hypotyreos som endast kräver antityreoidealäkemedel/hormonersättningsterapi, autoimmun hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (Pemphigus, psoriasis vulgaris, pemphigus vulgaris, vitiligo) och celiaki som endast kontrolleras av dietkontroll anses vara berättigade om de har varit inaktiva under de senaste 5 åren, även med en historia av autoimmuna komplikationer eller historia.
13. Ingen kirurgisk behandling med generell anestesi inom 14 dagar (2 veckor) före registrering.

14. Ingen systemisk administrering av steroider, andra immunsuppressiva läkemedel eller immunglobuliner inom 28 dagar (4 veckor) före registrering. De som uppfyller följande villkor är dock tillåtna.

    I. Intranasal/inhalation/topisk steroidinjektion eller lokal steroidinjektion (till exempel intraartikulär injektion) II. Systemisk administrering av steroidläkemedel i en dos av 10 mg/dag eller mindre i form av prednisolon III. Steroider som premedicinering (t.ex. CT premedicinering)

15. Kan tas oralt.
16. Inga ischemiska förändringar observerades på det senaste 12-avlednings-EKG:et inom 28 dagar före registrering. Men om ett 12-avlednings elektrokardiogram visar ischemiska förändringar bör ekokardiografi, träningselektrokardiografi etc göras och om det bedöms att ny behandling för ischemisk hjärtsjukdom inte är nödvändig är den kvalificerad.

17. Senaste besiktningsvärdet inom 14 dagar före registrering (möjligt samma dag två veckor före registreringsdatum) uppfyller allt av följande.

    I. Antal vita blodkroppar ≧4 000/mm3 II. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före blodprovsdatumet för testet som används för registreringen) III. Trombocytantal ≧10×104/mm3 IV. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Serumkreatinin ≤ 1,2 mg/dL

18. Skriftligt informerat samtycke från patienten att delta i studien.
19. Den behandlande läkaren kan bedöma att de inskrivna patienterna förstår behandlings- och utvärderingsschemat för denna studie och kan följa dem.

Exklusions kriterier:

1. Att ha aktiv dubbelcancer (samtidig dubbelcancer/multipelcancer och metakron dubbelcancer/multipelcancer med en sjukdomsfri period på 3 år eller mindre, även om den sjukdomsfria perioden är mindre än 3 år, klinisk Den 5-åriga relativa överlevnaden frekvensen liknar den för prostatacancer i stadium I, kliniskt stadium 0 svarade fullständigt på strålbehandling, stadium I struphuvudcancer och fullständig excision av följande patologiska cancerformer. Anamnes på cancer motsvarande 95 % eller mer ingår inte i aktiv dubbelcancer/multipel cancer). Magcancer "adenokarcinom (allmän typ)": Stadium 0-I, koloncancer (adenokarcinom): Stadium 0-I, rektalcancer (adenokarcinom): Stadium 0-I, matstrupscancer (skivepitelcancer, körtelcancer) Skivepitelcancer, basalcellscancer): Steg 0, bröstcancer (icke-invasivt duktalt karcinom, lobulärt karcinom): Steg 0, bröstcancer (invasivt duktalt karcinom, lobulärt invasivt karcinom, Pagets sjukdom): 0 Stadium-IIA, endometriecancer (endometrioidadenokarcinom, mucinöst adenokarcinom): Stadium I, prostatacancer (adenokarcinom): Stadium I-II, livmoderhalscancer (skivepitelcancer): Steg 0, sköldkörtelcancer (papillär cancer, follikelcancer): stadium I, stadium II, stadium III, njurcancer (clear cell carcinoma, chromophobe cell carcinoma): stadium I, icke-melanom hudcancer, malignt melanom utan säker diagnos etc. Lesioner av intramukosal cancer
2. Har en infektionssjukdom som kräver systemisk behandling (inklusive aktiv lungtuberkulos).
3. Vid registrering genereras en feber på 38,0°C eller högre.
4. Kvinnor som är gravida, möjligen gravida, inom 28 dagar efter förlossningen eller ammar. En man som vill att en partner ska bli gravid. Eller en reproduktiv manlig eller kvinnlig patient som inte är villig att använda ett effektivt preventivmedel senast vecka 13 (dag 91) efter den sista dosen av durvalumab (se 6.4.7.).
5. Deltagande i studien anses vara svårt på grund av kombinationen av psykiska sjukdomar eller symtom som försämrar det dagliga livet.
6. Kontinuerlig systemisk administrering (oral eller intravenös) av steroidläkemedel eller andra immunsuppressiva läkemedel överstigande 10 mg/dag i form av prednisolon.
7. Med okontrollerad diabetes.
8. Med okontrollerad hypertoni.
9. En gastrointestinal störning åtföljd av okontrollerad diarré.
10. Med instabil angina (angina med början eller förvärring av attacken inom de senaste 3 veckorna) eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader.
11. Dålig valvulär hjärtsjukdom, dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt och arytmi.
12. CT av bröstkorgen avslöjar allvarligt emfysem.
13. Antingen HBs-antigen, HCV-antikropp eller HIV1/2-antikropp är positiv.
14. Kontinuerlig användning av flucytosin (Ancotil®) krävs.
15. Att delta i en annan klinisk prövning (exklusive observationsstudier) under de 6 månaderna före inskrivningen.
16. En historia av allogen organtransplantation.
17. En historia av aktiv primär immunbrist.
18. Levande vacciner (BCG, polio, mässling-röda hundblandning, mässling, röda hund, påssjuka, vattkoppor, gula febern, rotavirus etc.) har administrerats inom 30 dagar före registrering.
19. Har överkänslighet eller allergi mot testläkemedlet eller dess tillsatser som används i detta test.