Eficácia e segurança de TRC, Durvalumabe e cirurgia para SST (DEEP_OCEAN)

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico definitivo de câncer de pulmão de células não pequenas foi obtido por biópsia da lesão primária.

2. Conheça todos os itens a seguir (classificação UICC-TNM 8ª edição). I. Em relação à lesão primária, preencha um dos seguintes itens na TC de tórax. eu. Invasão direta da parede torácica na altura da primeira costela ou acima dela (pelo menos invasão da pleura parietal) ii. Invasão direta da artéria ou veia subclávia II. Em relação aos linfonodos regionais, atenda a um dos seguintes por TC de tórax e FDG-PET/CT. A metástase também é considerada se a metástase do linfonodo for determinada por TC de tórax ou FDG-PET/CT.

   eu. cN0 ii. cN1 e sem metástases para os gânglios linfáticos #10, #11 e #12 iii. cN3 (metástases linfonodais supraclaviculares ipsilaterais) e sem metástases em linfonodos regionais (N1 e N2) exceto "#13, #14 linfonodos" III. Sem metástases distantes (incluindo metástases intrapulmonares no mesmo lobo ling e em um lobo pulmonar diferente do mesmo lado) em exames de imagem, incluindo FDG-PET/CT

3. Julga-se que a ressecção radical é possível por lobectomia (incluindo bilobectomia para 2 lobos), que satisfaz o seguinte [1] e [2].

   I. O cirurgião respiratório do conselho julga que nenhuma das opções a seguir é verdadeira com base nos achados da imagem.

   eu. Há infiltração do corpo vertebral que requer espondilectomia total ii. Presença de infiltração medular iii. Traquéia invadida ou bifurcação traqueal iv. Invasão do arco aórtico ou aorta ascendente v. Invasão do plexo braquial em C8 ou superior vi. Infiltração esofágica que requer reconstrução esofágica para ressecção vii. Pneumonectomia é necessária para ressecção radical II. Conheça todos os itens a seguir. eu. Volume expiratório forçado pós-operatório previsto de 1 segundo (FEV1,0) ≥ 800 mL até 56 dias antes do registro ii. SpO2 > 93% (ar ambiente) com o último valor de inspeção dentro de 14 dias antes do registro

4. Consulte o médico de radioterapia e considera-se que todos os itens a seguir sejam atendidos.

   I. A radioterapia é possível de acordo com o protocolo II. O campo de irradiação não atinge o hilo

5. A idade da data de registro é de 20 anos ou mais e 75 anos ou mais.
6. O status de desempenho (PS) é 0 ou 1 de acordo com os padrões ECOG (PS deve ser descrito nos registros médicos)
7. A presença ou ausência de lesões mensuráveis ​​não é necessária.

8. Sem história de cirurgia posterior, independentemente de lesão benigna ou maligna.

   I. Cirurgia toracoscópica ou toracotomia com excisão do pulmão afetado ou esôfago ou mediastino (entretanto, uma história de cirurgia toracoscópica sem ressecção em cunha ou pulmão, esôfago ou ressecção mediastinal (por exemplo, biópsia pleural)) é permitida) II. Cirurgia de esternotomia mediana (com ou sem ressecção de órgãos) III. Ressecção pulmonar diferente da ressecção em cunha do pulmão contralateral (seja cirurgia de coração aberto ou cirurgia toracoscópica)

9. Não há histórico de quimioterapia, incluindo tratamento para outros tipos de câncer (incluindo terapias moleculares direcionadas e inibidores de checkpoint imunológico). No entanto, a história de terapia medicamentosa como terapia adjuvante é permitida se tiver sido concluída há mais de 3 anos. Além disso, uma história de terapia hormonal para outros tipos de câncer é permitida.
10. Se houver história de radioterapia incluindo outros tipos de câncer, o pulmão, o hilo, o mediastino e a fossa supraclavicular não serão incluídos no campo de irradiação.
11. A TC de tórax não mostra pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
12. Sem história de complicação de doença autoimune ou doença autoimune crônica ou recorrente. No entanto, pacientes com diabetes tipo 1 bem controlado com tratamento adequado, hipertireoidismo/hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal/medicamento antitireoidiano, doença cutânea autoimune que não requer tratamento sistêmico (pênfigo, psoríase vulgar, pênfigo vulgar, vitiligo) e doença celíaca controlada apenas por controle dietético são considerados elegíveis se estiverem inativos nos últimos 5 anos, mesmo com histórico de complicações autoimunes ou histórico.
13. Nenhum tratamento cirúrgico com anestesia geral dentro de 14 dias (2 semanas) antes do registro.

14. Nenhuma administração sistêmica de esteróides, outras drogas imunossupressoras ou imunoglobulinas dentro de 28 dias (4 semanas) antes do registro. No entanto, aqueles que atendem às seguintes condições são permitidos.

    I. Injeção intranasal/inalatória/tópica de esteroides ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular) II. Administração sistêmica de drogas esteróides na dose de 10 mg/dia ou menos em termos de prednisolona III. Esteróides como pré-medicação (por exemplo, pré-medicação para TC)

15. Pode ser tomado por via oral.
16. Nenhuma alteração isquêmica foi observada no último ECG de 12 derivações dentro de 28 dias antes do registro. No entanto, se um eletrocardiograma de 12 derivações mostrar alterações isquêmicas, ecocardiograma, eletrocardiograma de exercício etc. devem ser realizados e se for julgado que um novo tratamento para cardiopatia isquêmica não é necessário, ele é qualificado.

17. O último valor de inspeção dentro de 14 dias antes do registro (possível no mesmo dia duas semanas antes da data de registro) atende a todos os itens a seguir.

    I. Contagem de glóbulos brancos ≧4.000/mm3 II. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL (sem transfusão de sangue até 14 dias antes da data da coleta de sangue do teste utilizado para registro) III. Contagem de plaquetas ≧10×104 /mm3 IV. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL V. AST ≤ 75 U/L VI. ALT ≤ 75 U/L VII. Creatinina sérica ≤ 1,2 mg/dL

18. Consentimento informado por escrito do paciente para participar do estudo.
19. O médico assistente pode julgar que os pacientes inscritos entenderam o cronograma de tratamento e avaliação deste estudo e podem cumpri-los.

Critério de exclusão:

1. Ter câncer duplo ativo (câncer duplo/câncer múltiplo simultâneo e câncer duplo metacrônico/câncer múltiplo com um período livre de doença de 3 anos ou menos, mesmo se o período livre de doença for inferior a 3 anos, clínica A sobrevida relativa de 5 anos a taxa é semelhante à do câncer de próstata estágio I, estágio clínico 0 respondeu completamente à radioterapia, câncer de laringe estágio I e excisão completa dos seguintes cânceres de estágio patológico. História de câncer equivalente a 95% ou mais não está incluída em câncer duplo ativo/câncer múltiplo). Câncer gástrico "adenocarcinoma (tipo geral)": Estágio 0-I, câncer de cólon (adenocarcinoma): Estágio 0-I, câncer retal (adenocarcinoma): Estágio 0-I, câncer de esôfago (carcinoma de células escamosas, glandular) Carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular): Estágio 0, câncer de mama (carcinoma ductal não invasivo, carcinoma lobular): Estágio 0, câncer de mama (carcinoma ductal invasivo, carcinoma invasivo lobular, doença de Paget): 0 Estágio-IIA, câncer endometrial (adenocarcinoma endometrióide, adenocarcinoma mucinoso): Estágio I, câncer de próstata (adenocarcinoma): Estágio I-II, câncer cervical (carcinoma de células escamosas): Estágio 0, câncer de tireoide (câncer papilar, câncer folicular): estágio I, estágio II, estágio III, câncer renal (carcinoma de células claras, carcinoma de células cromófobas): estágio I, câncer de pele não melanoma, melanoma maligno sem diagnóstico definido, etc. Lesões de câncer intramucoso
2. Tem uma doença infecciosa que requer tratamento sistêmico (incluindo tuberculose pulmonar ativa).
3. Ao registrar, é gerada uma febre de 38,0°C ou superior.
4. Mulheres que estão grávidas, possivelmente grávidas, dentro de 28 dias após o parto ou amamentando. Um homem que quer que uma parceira engravide. Ou um paciente reprodutivo masculino ou feminino que não deseja usar um contraceptivo eficaz na Semana 13 (Dia 91) após a última dose de durvalumabe (ver 6.4.7.).
5. A participação no estudo é considerada difícil devido à combinação de doenças mentais ou sintomas que prejudicam a vida diária.
6. Administração sistêmica contínua (oral ou intravenosa) de drogas esteróides ou outras drogas imunossupressoras em excesso de 10 mg/dia em termos de prednisolona.
7. Com diabetes descontrolada.
8. Com hipertensão descontrolada.
9. Distúrbio gastrointestinal acompanhado de diarreia descontrolada.
10. Com angina instável (angina com início ou exacerbação do ataque nas últimas 3 semanas) ou história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
11. Doença cardíaca valvular deficiente, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia.
12. A TC de tórax revela enfisema grave.
13. O antígeno HBs, o anticorpo HCV ou o anticorpo HIV1/2 é positivo.
14. É necessário o uso contínuo de flucitosina (Ancotil®).
15. Participar de outro ensaio clínico (excluindo estudos observacionais) durante os 6 meses anteriores à inscrição.
16. Uma história de transplante alogênico de órgãos.
17. Uma história de imunodeficiência primária ativa.
18. As vacinas vivas (BCG, poliomielite, mistura sarampo-rubéola, sarampo, rubéola, caxumba, varicela, febre amarela, rotavírus, etc.) foram administradas até 30 dias antes do registro.
19. Tem hipersensibilidade ou alergia ao medicamento em teste ou seus aditivos usados ​​neste teste.