Wpływ BIA 5-1058 400 mg na farmakokinetykę bozentanu w stanie stacjonarnym

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniły następujące kryteria zostały uznane za kwalifikujące się do udziału/kontynuacji badania:

• Dostarczono podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) podczas wizyty przesiewowej.
• Zdrowy określony przez głównego badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i cyfrowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). Jeśli parametr życiowy lub ocena EKG znajdowała się poza zakresem referencyjnym podczas wizyty przesiewowej lub linii podstawowej, ocenę można było powtórzyć raz tak szybko, jak to możliwe, aw każdym przypadku przed rejestracją, aby wykluczyć jakikolwiek błąd.
• Osoby niepalące lub byłych palaczy przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 29,9 kg/m2 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu na każdy okres leczenia.
• Ujemne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (anty HBc), immunoglobuliny M (IgM) anty-HBc, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty HCV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (typ 1 i 2 ) przeciwciała podczas wizyty przesiewowej.
• Badanie ujemne w kierunku alkoholu i środków odurzających podczas Wizyty Przesiewowej i przy przyjęciu na każdy okres leczenia.
• Badany musiał wyrazić chęć i możliwość przebywania w oddziale klinicznym oraz przestrzegać ograniczeń związanych z badaniem i stylem życia.
• Mężczyźni musieli stosować wraz ze swoją partnerką/małżonką wysoce skuteczną antykoncepcję w połączeniu z metodą barierową przez cały okres badania klinicznego. I zgodził się nie spłodzić dziecka ani nie oddawać nasienia począwszy od wizyty przesiewowej i przez cały okres badania klinicznego.
• Kobiety musiały być w wieku rozrodczym lub musiały stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od co najmniej 3 miesięcy przed wizytą przesiewową i przez cały czas trwania badania klinicznego w połączeniu z metodą mechaniczną.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna historia lub obecność chorób lub zaburzeń układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego, nerkowego, wątrobowego, hematologicznego, limfatycznego, neurologicznego, sercowo-naczyniowego, psychiatrycznego, układu mięśniowo-szkieletowego, moczowo-płciowego, immunologicznego, dermatologicznego, endokrynologicznego lub tkanki łącznej w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem IMP.
2. Udokumentowana choroba wieńcowa (przebyty zawał mięśnia sercowego, dodatni wynik testu wysiłkowego, dodatni wynik badania perfuzji jądrowej, przebyta operacja pomostowania aortalno-wieńcowego [CABG] lub przezskórna interwencja wieńcowa, angiogram wykazujący co najmniej 75% zwężenie głównej tętnicy wieńcowej), ostra choroba wieńcowa lub obecne objawy niedokrwienia mięśnia sercowego i dławicy piersiowej.
3. Klinicznie istotny wywiad chirurgiczny obejmujący żołądek i/lub układ jelitowy, potencjalnie wpływający na wchłanianie IMP.
4. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, w szczególności wszelkie nieprawidłowości w próbach krzepnięcia lub próbach czynnościowych wątroby, w ocenie Głównego Badacza podczas Wizyty Skriningowej i przy przyjęciu na każdy okres leczenia. Jeśli ocena laboratoryjna była poza zakresem referencyjnym w lokalnym laboratorium podczas wizyty przesiewowej lub w punkcie wyjściowym, ocenę można było powtórzyć raz tak szybko, jak to możliwe, aw każdym przypadku przed rejestracją, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.
5. Pacjenci z aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) > 1,0 x górna granica normy (GGN) i (lub) aminotransferazą asparaginianową (AspAT) > 1,0 x GGN i (lub) bilirubiną całkowitą > 1,0 x GGN (bilirubina izolowana > 1,0 x GGN i 1,5 x GGN) była akceptowalna, jeśli bilirubina była frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%), co potwierdzono późniejszą powtórną oceną podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu na każdy okres leczenia.
6. Historia odpowiedniej atopii lub nadwrażliwości na lek.
7. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
8. Historia picia > 24 g (mężczyźni) i > 12 g (kobiety) czystego alkoholu dziennie (10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 100 ml wina [ 12%]) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
9. Spożywanie alkoholu w ciągu 72 godzin przed Wizytą Przesiewową i od 48 godzin przed podaniem dawki do zakończenia Wizyty Kontrolnej.
10. Znacząca infekcja lub znany proces zapalny podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu na wszystkie okresy leczenia, zgodnie z oceną głównego badacza.
11. Ostre objawy żołądkowo-jelitowe (m.in. nudności, wymioty, biegunka, zgaga) w czasie wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu na wszystkie okresy leczenia.

12. Osoby z pomiarami ciśnienia krwi (BP) (średnia z trzech powtórzeń) poza zakresami, podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia na pierwszy okres leczenia:

    • Ciśnienie skurczowe (SBP) < 100 mmHg lub > 140 mmHg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 60 mmHg lub > 90 mmHg
13. Objawowa hipotonia ortostatyczna (spadek >20 mmHg w SBP i/lub >10 mmHg w DBP przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą) wraz z innymi objawami np. zawrotami głowy podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia na pierwszy okres leczenia.
14. Nieprawidłowa dna oka.
15. Elektrokardiogram (średnia z trzech powtórzeń) z skorygowanym odstępem QT według wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia na pierwszy okres leczenia.
16. O szacowanym wskaźniku przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min, na podstawie obliczenia klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i znormalizowanego do średniej powierzchni 1,73 m2.
17. Poprzednie użycie BIA 5 1058.
18. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres był dłuższy, przed pierwszym podaniem IMP.
19. Otrzymanie IMP w więcej niż 3 badaniach w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
20. Oddano lub otrzymano krew w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem IMP.
21. Oddane lub otrzymane osocze w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IMP.
22. Historia jakiegokolwiek istotnego krwawienia w ciągu ostatnich 56 dni przed pierwszym podaniem IMP.
23. Wegetarianie, weganie lub inne medyczne ograniczenia dietetyczne.
24. Brak możliwości rzetelnej komunikacji z głównym badaczem.
25. Mało prawdopodobne, aby spełnić wymagania badania.

26. Stosowanie leków dostępnych bez recepty (w tym naturalnych produktów do higieny jamy ustnej, suplementów witaminowych i ziołowych) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IMP do wizyty kontrolnej.

    Stosowanie leków na receptę, które mogły mieć wpływ na bezpieczeństwo lub inne oceny badania, w opinii głównego badacza, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem IMP do wizyty kontrolnej. Wyjątkowo dozwolone było podawanie acetaminofenu/paracetamolu w dawce 1000 mg/dzień.

    CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (metabolizm BIA 5-1058) i CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 (metabolizm bozentanu): zastosowanie inhibitorów przyjętych w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IMP i induktorów w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IMP.

27. Wszelkie znane alergie lub przeciwwskazania do któregokolwiek z IMP lub ich zawartości.
28. Uczestnikiem był pracownik lub bliski krewny pracownika Sponsora lub Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) zaangażowanych w badanie kliniczne.

29. Podmioty wrażliwe, np. osoby przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe pod kuratelą, powiernictwem i żołnierze lub osoby umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

    Jeśli kobieta:

30. Ciąża lub karmienie piersią.