ボセンタンの定常状態薬物動態に対する BIA 5-1058 400 mg の効果
絶食条件下の健康な被験者におけるボセンタンの定常状態薬物動態に対する BIA 5 1058 400 mg の単回投与の効果を評価するための非盲検、3 期間、固定シーケンス研究
この研究の目的は次のとおりです。
- ボセンタンの PK に対する BIA 5 1058 400 mg の効果を評価すること。
- BIA 5 1058 の PK に対するボセンタンの効果を評価する
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単一の研究センターで実施された健康な男性と女性の被験者を対象とした、非盲検、3 期間、固定シーケンス研究でした。
調査内容:
- -28 日目から -2 日目までのスクリーニング (両方を含む)。
- 少なくとも 10 日間のウォッシュアウト期間で区切られた 3 つの治療期間。
治療期間:
各被験者の参加期間は、約 2 か月と 3 週間(スクリーニング期間を含む)でした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、14050
- PAREXEL International - Early Phase Clinical Unit - Berlin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準を満たした被験者は、研究に参加/継続する資格があると見なされました。
- -研究固有の手順が実施される前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントが提供されました。
- -スクリーニング訪問時の18〜45歳(両方を含む)の男性および女性の被験者。
- -病歴、身体検査、臨床検査結果、バイタルサイン、およびデジタル12誘導心電図(ECG)に基づいて、主任研究者によって決定された健康。 バイタル サインまたは ECG 評価がスクリーニング訪問またはベースラインで基準範囲外であった場合、エラーを除外するために登録前にできるだけ早く評価を繰り返すことができます。
- -スクリーニング訪問の少なくとも3か月前の非喫煙者または元喫煙者。
- -スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時のボディマス指数(BMI)は18.5〜29.9 kg / m2(両方を含む)です。
- B型肝炎表面抗原(HBsAg)、B型肝炎コア抗体(抗HBc)、免疫グロブリンM(IgM)抗HBc、C型肝炎ウイルス抗体(抗HCV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の検査結果が陰性(1型および2型) )スクリーニング訪問時の抗体。
- -スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時のアルコールおよび乱用薬物の陰性スクリーニング。
- 被験者は、臨床ユニットに閉じ込められることをいとわず、それができる必要があり、研究とライフスタイルの制限を順守しなければなりませんでした。
- 男性被験者は、臨床試験期間中、女性のパートナー/配偶者と一緒に、バリア法と組み合わせて非常に効果的な避妊法を使用しなければなりませんでした。 そして、スクリーニング訪問から臨床研究を通して、子供をもうけたり、精子を提供したりしないことに同意した.
- 女性被験者は、出産の可能性がないか、スクリーニング訪問の少なくとも3か月前からバリア法と組み合わせて臨床試験全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありました。
除外基準:
- -呼吸器、胃腸、腎臓、肝臓、血液、リンパ、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、皮膚、内分泌、結合組織の疾患または障害の臨床的に関連する病歴または存在 最初のIMP投与前の5年以内。
- -記録された冠動脈疾患(以前の心筋梗塞、陽性のストレステスト、陽性の核灌流研究、以前の冠動脈バイパス移植[CABG]手術または経皮的冠動脈インターベンション、主要な冠動脈で少なくとも75%の狭窄を示す血管造影のいずれか)、急性冠動脈心筋虚血および狭心症の症候群または現在の症状。
- -胃および/または腸系を含む臨床的に関連する手術歴。IMPの吸収に影響を与える可能性があります。
- 臨床検査における臨床的に関連する所見、特に凝固検査または肝機能検査における異常。主任研究者がスクリーニング来院時および各治療期間への入院時に判断したもの。 検査室評価がスクリーニング訪問またはベースラインでローカル検査室の参照範囲外であった場合、検査室エラーを除外するために、登録前にできるだけ早く評価を繰り返すことができました。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 1.0 x正常の上限(ULN)および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)> 1.0 x ULNおよび/または総ビリルビン> 1.0 x ULN(単離されたビリルビン> 1.0 x ULNおよび1.5 x ULNビリルビンが分画されていて、直接ビリルビンが 35% 未満の場合は許容可能でした)、その後の再評価、スクリーニング来院時および各治療期間への入院時に確認されました。
- 関連するアトピーまたは薬物過敏症の病歴。
- アルコール依存症または薬物乱用の病歴。
- 1日当たり24g以上(男性)および12g以上(女性)の純アルコールの飲酒歴(純アルコール10g = 250mLのビール[5%]または35mLの蒸留酒[35%]または100mLのワイン[ 12%]) 臨床ユニットへの最初の入院前3ヶ月以内。
- -スクリーニング訪問の72時間前および投薬の48時間前からフォローアップ訪問の完了までのアルコールの使用。
- -スクリーニング訪問時またはすべての治療期間への入院時の重大な感染または既知の炎症過程、主任研究者によって判断された。
- -スクリーニング訪問時またはすべての治療期間への入院時の急性胃腸症状(例、吐き気、嘔吐、下痢、胸やけ)。
-血圧(BP)測定値(3回の平均)が範囲外である被験者、スクリーニング訪問時または最初の治療期間への入院:
- 収縮期血圧 (SBP) < 100 mmHg または > 140 mmHg
- 拡張期血圧 (DBP) < 60 mmHg または > 90 mmHg
- 症候性起立性低血圧(SBPで> 20 mmHgの低下および/または仰臥位から立位に移動する際のDBPで> 10 mmHgの低下)、その他の症状、例えば、めまい、スクリーニング来院時または最初の治療期間への入院。
- 異常な眼底検査。
- スクリーニング訪問時または最初の治療期間への入院時に、フリデリシアの式(QTcF)> 450ミリ秒を使用して補正されたQT間隔を持つ心電図(3回の平均)。
- -Cockcroft Gault式によるクレアチニンクリアランス計算に基づいて推定糸球体濾過率(eGFR)が90 mL /分未満であり、平均表面積1.73m2に正規化されている。
- BIA 5 1058の以前の使用。
- -IMPの最初の投与前の60日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用または臨床試験への参加。
- -スクリーニング訪問前の12か月以内に3つ以上の研究でIMPを受けた。
- -IMPの最初の投与前56日以内に献血または献血した。
- -IMPの最初の投与前30日以内に血漿を寄付または受け取った。
- -IMPの最初の投与前の過去56日以内の重大な出血の履歴。
- ベジタリアン、ビーガン、またはその他の医療上の食事制限。
- 主任研究員と確実に通信できません。
- 研究の要件に準拠する可能性は低い。
-フォローアップ訪問までの最初のIMP投与前の7日以内の市販(OTC)薬(経口自然健康製品、ビタミンおよびハーブサプリメントを含む)の使用。
-治験責任医師の意見では、最初のIMP投与前の14日以内の安全性または他の研究評価に影響を与えた可能性のある処方薬の使用 フォローアップ来院。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモール 1000 mg/日が許可されました。
CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6、CYP3A4 (BIA 5-1058 代謝) および CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 (ボセンタン代謝): 最初の IMP 投与前 7 日以内に摂取した阻害剤と、最初の IMP 投与前 28 日以内に摂取した誘導剤の使用。
- IMPまたはその内容に対する既知のアレルギーまたは禁忌。
- 被験者は、治験依頼者または臨床試験に関与する受託研究機関(CRO)の従業員または従業員の近親者でした。
脆弱な対象、例えば、拘留されている対象、後見人、信託制度の下で保護されている成人、および政府または司法命令によって施設に拘束されている対象。
女性の場合:
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:一連
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ビア 5-1058
治療期間 1: 被験者は 1 日目に臨床ユニットに入院しました。被験者は、少なくとも 8 時間の一晩絶食した後、1 日目に BIA 5 1058 400 mg (4 x 100 mg 錠剤) の単回経口投与を受けました。
被験体は、4日目(投薬後約72時間)に臨床ユニットから退院し、延長された臨床滞在の医学的理由がなければ退院した。
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経口BIA 5-1058(ザミカスタット)100mg錠
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:ボセンタン
治療期間 2: 被験者は 1 日目に臨床ユニットに入院しました。被験者は、各食事 (朝食と夕食) の約 30 分前にボセンタン (Tracleer® 1 x 125 mg フィルムコーティング錠) を複数回 (1 日 2 回 [b.i.d.]) 経口投与されました。 ) 1 日目から 5 日目まで。少なくとも 8 時間の一晩絶食後の 6 日目に、被験者はボセンタン (Tracleer® 1 x 125 mg フィルムコーティング錠) の朝 1 回投与を受けました。
被験体は、延長された臨床滞在のための医学的理由を除いて、9日目(最後の投薬から約72時間後)に臨床ユニットから退院しました。
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経口トラクリア(ボセンタン) 125mg フィルムコーティング錠
他の名前:
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実験的:BIA 5-1058 とボセンタン
治療期間 3: 被験者は 1 日目に臨床ユニットに入院しました。
ボセンタン (Tracleer® 1 x 125 mg フィルムコーティング錠) の経口投与は、1 日目から 5 日目までの各食事 (朝食と夕食) の約 30 分前に行われました。 BIA 5 1058 400 mg (4 x 100 mg 錠剤) およびボセンタン (Tracleer® 1 x 125 mg フィルムコーティング錠剤) の用量。
被験体は、延長された臨床滞在のための医学的理由を除いて、9日目(最後の投薬から約72時間後)に臨床ユニットから退院しました。
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経口BIA 5-1058(ザミカスタット)100mg錠
他の名前:
経口トラクリア(ボセンタン) 125mg フィルムコーティング錠
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax - 最大観測濃度 (BIA 5-1058 の場合)
時間枠:最長2ヶ月3週間
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PKパラメータは、治療期間1および治療期間3における単回投与後の血漿中のBIA 5-1058およびその代謝産物について決定された。 BIA 5 1058 の PK 評価のためのサンプルと代謝物は、投与前 (治療期間 3、6 日目) および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、 36、48、60、72 時間 (15 サンプル) |
最長2ヶ月3週間
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Tmax - Cmax の発生に対応する時間 (BIA 5-1058 の場合)
時間枠:最長2ヶ月3週間
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PKパラメータは、治療期間1および治療期間3における単回投与後の血漿中のBIA 5-1058およびその代謝産物について決定された。BIA 5 1058および代謝産物のPK評価のためのサンプルは、投与前(治療期間3、日6) および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、および 72 時間 (15 サンプル)
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最長2ヶ月3週間
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T½ - 見かけの終末消失半減期 (BIA 5-1058 の場合)
時間枠:最長2ヶ月3週間
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PKパラメータは、治療期間1および治療期間3における単回投与後の血漿中のBIA 5-1058およびその代謝産物について決定された。BIA 5 1058および代謝産物のPK評価のためのサンプルは、投与前(治療期間3、日6) および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、および 72 時間 (15 サンプル)
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最長2ヶ月3週間
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Cmax,ss - 定常状態での最大観測濃度 (ボセンタンの場合)
時間枠:最長2ヶ月3週間
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PK パラメーターは、治療期間 2 および治療期間 3 における複数回投与後の血漿中のボセンタンおよび代謝産物について決定されました。 6 日目) および最終投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、および 72 時間 (15 サンプル)
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最長2ヶ月3週間
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Tmax,ss - 定常状態での Cmax,ss の発生に対応する時間 (ボセンタンの場合)
時間枠:最長2ヶ月3週間
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PK パラメーターは、治療期間 2 および治療期間 3 における複数回投与後の血漿中のボセンタンおよび代謝産物について決定されました。 6 日目) および最終投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、および 72 時間 (15 サンプル)
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最長2ヶ月3週間
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T½,ss - 定常状態での見かけの終末消失半減期 (ボセンタンの場合)
時間枠:最長2ヶ月3週間
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PK パラメーターは、治療期間 2 および治療期間 3 における複数回投与後の血漿中のボセンタンおよび代謝産物について決定されました。 6 日目) および最終投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、および 72 時間 (15 サンプル)
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最長2ヶ月3週間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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