Mechanizmy rewaskularyzacji siatkówki i kliniczne wskaźniki nawrotu wysiękowej postaci AMD

Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) jest przewlekłą i postępującą chorobą oczu i jest jedną z głównych przyczyn upośledzenia wzroku na całym świecie. AMD jest określane jako typ suchy lub wysiękowy, przy czym typ wysiękowy (zwany także neowaskularną AMD lub nAMD) jest późniejszym etapem choroby, którego głównymi cechami są neowaskularyzacja i obrzęk siatkówki. Zwykle powoduje to podostre zniekształcenie lub utratę widzenia centralnego u pacjentów. Od 2004 roku skuteczną alternatywą leczenia nAMD są iniekcje do oczu z anty-VEGF (przeciwnaczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka), powodujące regres neowaskularyzacji i obrzęku oraz poprawę widzenia. Jednak wstrzyknięcia muszą być powtarzane, co zwykle wymaga 8 lub więcej wstrzyknięć w ciągu pierwszego roku leczenia. Może to spowodować zarówno ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, jak i znaczne obciążenie finansowe zasobów opieki zdrowotnej.

Pacjenci poddawani leczeniu są narażeni na ryzyko nawrotu obrzęku siatkówki. Tolerowany odstęp czasu między wstrzyknięciami jest indywidualny, a przyjętą strategią leczenia jest obecnie stopniowe, skokowe zwiększanie odstępu między wstrzyknięciami. U niektórych pacjentów to rozszerzenie jest dobrze tolerowane, ale u wielu pacjentów nastąpi nawrót proliferacji i obrzęk siatkówki. Wykorzystując najnowocześniejszą technologię OCT-A (optyczna koherentna tomografia-angiografia) w połączeniu z dobrze znaną klinicznie metodą OCT (optyczna tomografia koherencyjna), grupa projektowa będzie badać fenotypowe zmiany naczyń i tkanek, które zachodzą pomiędzy zastrzykami. Ponadto badacze będą mierzyć cytokiny, chemokiny i czynniki wzrostu w próbkach krwi i filmie łzowym podczas różnych etapów leczenia, aby sprawdzić, czy jakikolwiek pojedynczy czynnik jest prognostyczny dla gorszej odpowiedzi na leczenie lub nawrotu choroby.

W perspektywie krótkoterminowej grupa projektowa ma nadzieję, że wiedza zdobyta w ramach tego projektu pozwoli lepiej zrozumieć mechanizmy stojące za nawrotem neowaskularnym w AMD i zastosować tę wiedzę w rutynowych badaniach przesiewowych w klinikach. W dłuższej perspektywie grupa projektowa ma nadzieję, że wyjaśnienie mechanizmów fizycznych i zmian molekularnych umożliwi opracowanie nowych terapii celowanych.

Cel 1: Scharakteryzowanie fenotypu naczyń u pacjentów z nawrotową postacią nAMD i porównanie z pacjentami bez nawrotu za pomocą obrazowania OCT-A Cel 2: Zbadanie korelacji obrzęku siatkówki i grubości naczyniówki ze zmianami neowaskularnymi w nawracającej postaci nAMD Cel 3: Pomiar cytokin, chemokin i czynniki wzrostu w filmie łzowym przed i podczas leczenia anty-VEGF dla nAMD

Nasza główna hipoteza brzmi: Nawrót nAMD u pacjentów występuje głównie poprzez rekonfigurację i rozszerzenie naczyń krwionośnych, które przetrwały bez regresji naczyń po leczeniu anty-VEGF, podczas gdy naczynia w pełni regresowane pozostają uśpione