Mekanismer for retinal revaskularisering og kliniske indikatorer for neovaskulær AMD tilbakefall

Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er en kronisk og progressiv øyesykdom og er en av de viktigste årsakene til synshemming globalt. AMD er referert til som enten den tørre eller den våte typen, der den våte typen (også kalt neovaskulær-AMD eller nAMD) er et senere stadium av sykdommen med neovaskularisering og retinalødem som hovedattributtene. Dette vil vanligvis forårsake subakutt forvrengning eller tap av sentralsyn hos pasienter. Siden 2004 har et vellykket behandlingsalternativ for nAMD vært okulære injeksjoner med anti-VEGF (anti-vascular endothelial vekstfaktor), noe som har fått neovaskulariseringen og ødemet til å gå tilbake og synet blir bedre. Imidlertid må injeksjoner gjentas, og krever vanligvis 8 injeksjoner eller flere i løpet av det første behandlingsåret. Dette kan forårsake både en risiko for alvorlige skadevirkninger og er et betydelig økonomisk tømming av helsevesenets ressurser.

Pasienter som gjennomgår behandling har risiko for tilbakefall av retinal ødem. Tidsintervallet som tolereres mellom injeksjoner er individuelt, og dagens aksepterte behandlingsstrategi er å gradvis, på en trinnvis måte, øke intervallet mellom injeksjonene. For noen pasienter tolereres denne utvidelsen godt, men for mange pasienter vil tilbakefall av proliferasjoner og retinalødem komme tilbake. Med state-of-the-art teknologi OCT-A (optisk koherens tomografi-angiografi) i kombinasjon med den klinisk veletablerte undersøkelsesmetoden OCT (optisk koherens tomografi), skal prosjektgruppen studere de fenotypiske kar- og vevsendringene som oppstår mellom injeksjoner. Videre vil etterforskerne måle cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer i blodprøver og tårefilmen under ulike behandlingsstadier for å se om noen enkeltfaktor er prognostisk for dårligere respons på behandling eller tilbakefall.

På kort sikt håper prosjektgruppen at kunnskapen fra dette prosjektet kan føre til en bedre forståelse av mekanismene bak nAMD neovaskulært tilbakefall og å anvende dette til rutinemessig screening i klinikkene. På lengre sikt håper prosjektgruppen at å belyse de fysiske mekanismene og molekylære endringer kan gjøre det mulig å utvikle nye målrettede terapier.

Mål 1: Å karakterisere fenotypen av kar hos residiverende nAMD-pasienter og sammenligne med de uten tilbakefall ved bruk av OCT-A-avbildning Mål 2: Å undersøke retinal ødem og koroidal tykkelse i korrelasjon med neovaskulære endringer av residiverende nAMD Mål 3: Å måle cytokiner, chemokiner og vekstfaktorer i tårefilmen før og under behandling med anti-VEGF for nAMD

Med hovedhypotesen vår: Tilbakefall av nAMD hos pasienter skjer hovedsakelig gjennom rekonfigurering og vasodilatasjon av vedvarende ikke-regresserte kar etter anti-VEGF-behandling, mens fullt regredierte kar forblir i dvale