Mechanismen van retinale revascularisatie en klinische indicatoren van neovasculaire AMD-terugval

Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD) is een chronische en progressieve oogziekte en is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van slechtziendheid. AMD wordt ofwel het droge ofwel het natte type genoemd, waarbij het natte type (ook wel neovasculaire-AMD of nAMD genoemd) een later stadium van de ziekte is met neovascularisatie en netvliesoedeem als belangrijkste kenmerken. Dit veroorzaakt meestal subacute vervorming of verlies van centraal zicht bij patiënten. Sinds 2004 zijn oculaire injecties met anti-VEGF (anti-vasculaire endotheliale groeifactor) een succesvol behandelingsalternatief voor nAMD, waardoor de neovascularisatie en het oedeem afnemen en het gezichtsvermogen verbetert. Injecties moeten echter worden herhaald, waarvoor gewoonlijk 8 injecties of meer nodig zijn tijdens het eerste jaar van de behandeling. Dit kan zowel een risico op ernstige nadelige gevolgen met zich meebrengen als een aanzienlijke financiële aanslag op de middelen voor de gezondheidszorg.

Patiënten die een behandeling ondergaan, lopen het risico dat retina-oedeem terugkeert. Het tijdsinterval dat tussen injecties wordt getolereerd, is individueel en de geaccepteerde behandelstrategie van vandaag is om het interval tussen injecties geleidelijk en stapsgewijs te vergroten. Voor sommige patiënten wordt deze verlenging goed verdragen, maar voor veel patiënten zal terugval van proliferaties en netvliesoedeem terugkeren. Met de modernste technologie OCT-A (optische coherentietomografie-angiografie) in combinatie met de klinisch goed ingeburgerde onderzoeksmethode van OCT (optische coherentietomografie), zal de projectgroep de optredende fenotypische vaat- en weefselveranderingen bestuderen tussen de injecties door. Bovendien zullen de onderzoekers cytokines, chemokines en groeifactoren meten in bloedmonsters en de traanfilm tijdens verschillende behandelingsfasen om te zien of een enkele factor prognostisch is voor een slechtere respons op de behandeling of terugval.

Op korte termijn hoopt de projectgroep dat de opgedane kennis uit dit project kan leiden tot een beter begrip van de mechanismen achter nAMD neovasculaire terugval en om dit toe te passen op routinematige screening in de klinieken. Op de langere termijn hoopt de projectgroep dat door het ophelderen van de fysische mechanismen en moleculaire veranderingen nieuwe gerichte therapieën kunnen worden ontwikkeld.

Doel 1: Karakteriseren van het fenotype van vaten bij recidiverende nAMD-patiënten en vergelijken met die zonder recidief met behulp van OCT-A-beeldvorming Doel 2: Retina-oedeem en choroïdale dikte onderzoeken in verband met neovasculaire veranderingen van recidiverende nAMD Doel 3: Cytokines, chemokines meten en groeifactoren in de traanfilm voor en tijdens de behandeling met anti-VEGF voor nAMD

Onze belangrijkste hypothese is: Terugval van nAMD bij patiënten vindt voornamelijk plaats door herconfiguratie en vasodilatatie van aanhoudende niet-regressieve vaten na anti-VEGF-behandeling, terwijl volledig geregresseerde bloedvaten slapend blijven