Mekanismer för retinal revaskularisering och kliniska indikatorer för neovaskulärt AMD-relaps

Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) är en kronisk och progressiv ögonsjukdom och är en av de främsta orsakerna till synnedsättning globalt. AMD hänvisas till som antingen den torra eller den våta typen, där den våta typen (även kallad neovaskulär-AMD eller nAMD) är ett senare skede av sjukdomen med neovaskularisering och näthinneödem som huvudattributen. Detta kommer vanligtvis att orsaka subakut distorsion eller förlust av central syn hos patienter. Sedan 2004 har ett framgångsrikt behandlingsalternativ för nAMD varit ögoninjektioner med anti-VEGF (anti-Vascular Endothelial Growth Factor), vilket gör att neovaskulariseringen och ödem minskar och synen förbättras. Injektioner måste dock upprepas, vanligtvis kräver 8 injektioner eller fler under det första behandlingsåret. Detta kan orsaka både en risk för allvarliga negativa effekter och är en betydande ekonomisk belastning på sjukvårdens resurser.

Patienter som genomgår behandling löper risk för återkommande retinala ödem. Tidsintervallet som tolereras mellan injektionerna är individuellt och dagens vedertagna behandlingsstrategi är att gradvis, stegvis, öka intervallet mellan injektionerna. För vissa patienter tolereras denna förlängning väl, men för många patienter kommer återfall av proliferationer och retinala ödem att återkomma. Med den senaste tekniken OCT-A (optical coherence tomography-angiography) i kombination med den kliniskt väletablerade undersökningsmetoden OCT (optical coherence tomography), kommer projektgruppen att studera de fenotypiska kärl- och vävnadsförändringar som uppstår mellan injektionerna. Vidare kommer utredarna att mäta cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer i blodprover och tårfilmen under olika behandlingsstadier för att se om någon enskild faktor är prognostisk för sämre svar på behandling eller återfall.

På kort sikt hoppas projektgruppen att kunskapen från detta projekt kan leda till en bättre förståelse för mekanismerna bakom nAMD neovaskulära skov och att tillämpa detta på rutinscreening på klinikerna. På längre sikt hoppas projektgruppen att genom att belysa de fysiska mekanismerna och molekylära förändringarna kan nya riktade terapier utvecklas.

Syfte 1: Att karakterisera fenotypen av kärl hos återfallande nAMD-patienter och jämföra med de utan skov med OCT-A-avbildning. Syfte 2: Att undersöka retinalt ödem och koroidal tjocklek i samband med neovaskulära förändringar av återfallande nAMD Syfte 3: Att mäta cytokiner, chemokiner och tillväxtfaktorer i tårfilmen före och under behandling med anti-VEGF för nAMD

Vår huvudhypotes är: Återfall av nAMD hos patienter sker huvudsakligen genom omkonfigurering och vasodilatation av ihållande icke-regressionerade kärl efter anti-VEGF-behandling, medan helt regresserade kärl förblir vilande