Mechanismy revaskularizace sítnice a klinické ukazatele relapsu neovaskulární AMD

Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je chronické a progresivní oční onemocnění a je jednou z hlavních příčin poškození zraku na celém světě. AMD se označuje buď jako suchý nebo vlhký typ, kde vlhký typ (také nazývaný neovaskulární-AMD nebo nAMD) je pozdějším stádiem onemocnění, přičemž hlavními atributy jsou neovaskularizace a retinální edém. To obvykle způsobí subakutní zkreslení nebo ztrátu centrálního vidění u pacientů. Od roku 2004 jsou úspěšnou léčebnou alternativou pro nAMD oční injekce s anti-VEGF (anti-vaskulární endoteliální růstový faktor), které způsobují regresi neovaskularizace a edému a zlepšení zraku. Injekce se však musí opakovat, obvykle vyžaduje 8 nebo více injekcí během prvního roku léčby. To může způsobit jak riziko vážných nepříznivých účinků, tak i významný finanční odliv zdrojů zdravotní péče.

Pacienti podstupující léčbu jsou ohroženi recidivou edému sítnice. Časový interval tolerovaný mezi injekcemi je individuální a dnes akceptovanou léčebnou strategií je postupné, postupné prodlužování intervalu mezi injekcemi. U některých pacientů je toto rozšíření dobře tolerováno, ale u mnoha pacientů se recidiva proliferace a edém sítnice budou opakovat. Pomocí nejmodernější technologie OCT-A (optická koherentní tomografie-angiografie) v kombinaci s klinicky dobře zavedenou vyšetřovací metodou OCT (optická koherentní tomografie) bude projektová skupina studovat fenotypové změny cév a tkání, ke kterým dochází mezi injekcemi. Kromě toho budou vyšetřovatelé měřit cytokiny, chemokiny a růstové faktory ve vzorcích krve a slzném filmu během různých stádií léčby, aby zjistili, zda je některý jednotlivý faktor prognostický pro horší odpověď na léčbu nebo relaps.

V krátkodobém horizontu projektová skupina doufá, že poznatky získané z tohoto projektu by mohly vést k lepšímu pochopení mechanismů stojících za neovaskulárním relapsem nAMD a aplikovat je na rutinní screening na klinikách. Z dlouhodobého hlediska projektová skupina doufá, že objasnění fyzikálních mechanismů a molekulárních změn by mohlo umožnit vývoj nových cílených terapií.

Cíl 1: Charakterizovat fenotyp cév u pacientů s relabující nAMD a porovnat s těmi bez relapsu pomocí zobrazení OCT-A Cíl 2: Zkoumat edém sítnice a tloušťku cévnatky v korelaci s neovaskulárními změnami u relabujících nAMD Cíl 3: Změřit cytokiny, chemokiny a růstové faktory v slzném filmu před a během léčby anti-VEGF pro nAMD

Naše hlavní hypotéza zní: K relapsu nAMD u pacientů dochází především prostřednictvím rekonfigurace a vazodilatace perzistentních neregresovaných cév po léčbě anti-VEGF, zatímco plně regresní cévy zůstávají nečinné.