Mechanismen der retinalen Revaskularisation und klinische Indikatoren eines neovaskulären AMD-Rezidivs

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine chronische und fortschreitende Augenerkrankung und weltweit eine der Hauptursachen für Sehbehinderungen. AMD wird entweder als trockener oder feuchter Typ bezeichnet, wobei der feuchte Typ (auch als neovaskuläre AMD oder nAMD bezeichnet) ein späteres Stadium der Erkrankung darstellt, wobei Neovaskularisation und Netzhautödem die Hauptattribute sind. Dies führt normalerweise zu einer subakuten Verzerrung oder einem Verlust des zentralen Sehvermögens bei Patienten. Seit 2004 sind Augeninjektionen mit Anti-VEGF (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor) eine erfolgreiche Behandlungsalternative für nAMD, wodurch sich die Neovaskularisation und das Ödem zurückbilden und das Sehvermögen verbessert wird. Die Injektionen müssen jedoch wiederholt werden, was in der Regel 8 oder mehr Injektionen im ersten Behandlungsjahr erfordert. Dies kann sowohl ein Risiko schwerwiegender unerwünschter Wirkungen mit sich bringen als auch eine erhebliche finanzielle Belastung der Ressourcen des Gesundheitswesens darstellen.

Bei Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, besteht das Risiko eines erneuten Auftretens eines Netzhautödems. Das tolerierte Zeitintervall zwischen den Injektionen ist individuell, und die akzeptierte Behandlungsstrategie besteht heute darin, das Intervall zwischen den Injektionen allmählich und schrittweise zu verlängern. Von einigen Patienten wird diese Verlängerung gut vertragen, aber bei vielen Patienten treten Rezidive von Proliferationen und Netzhautödem auf. Mit modernster Technologie OCT-A (optische Kohärenztomographie-Angiographie) in Kombination mit der klinisch etablierten Untersuchungsmethode OCT (optische Kohärenztomographie) untersucht die Projektgruppe die dabei auftretenden phänotypischen Gefäß- und Gewebeveränderungen zwischen den Injektionen. Darüber hinaus werden die Forscher Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren in Blutproben und dem Tränenfilm während verschiedener Behandlungsphasen messen, um festzustellen, ob ein einzelner Faktor prognostisch für ein schlechteres Ansprechen auf die Behandlung oder einen Rückfall ist.

Kurzfristig hofft die Projektgruppe, dass die aus diesem Projekt gewonnenen Erkenntnisse zu einem besseren Verständnis der Mechanismen hinter neovaskulären Rezidiven der nAMD führen und diese auf das routinemäßige Screening in den Kliniken anwenden können. Langfristig hofft die Projektgruppe, dass die Aufklärung der physikalischen Mechanismen und molekularen Veränderungen die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien ermöglichen könnte.

Ziel 1: Charakterisierung des Phänotyps von Gefäßen bei Patienten mit rezidivierender nAMD und Vergleich mit solchen ohne Rezidiv mittels OCT-A-Bildgebung und Wachstumsfaktoren im Tränenfilm vor und während der Behandlung mit Anti-VEGF bei nAMD

Unsere Haupthypothese lautet: Ein Rezidiv der nAMD bei Patienten tritt hauptsächlich durch Rekonfiguration und Vasodilatation von persistenten, nicht zurückgebildeten Gefäßen nach einer Anti-VEGF-Behandlung auf, während vollständig zurückgebildete Gefäße inaktiv bleiben